Geptral – návod k použití, dávky, vedlejší účinky, analogy, popis léku: lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání, enterosolventní tablety, filmem potahované tablety, enterosolventní tablety.

Potahované tablety: oválný, bikonvexní, hladký, od bílé po světle žlutou.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Ademetionin patří do skupiny hepatoprotektorů. Působí cholereticky, má detoxikační, regenerační, antioxidační, antifibrotické a neuroprotektivní vlastnosti.

Ademetionin (S-adenosyl-L-methionin) je přirozeně se vyskytující aminokyselina, která je přítomna prakticky ve všech tkáních a biologických tekutinách v těle. Nejvyšší koncentrace ademetioninu se nachází v játrech a mozku. Ademetionin je derivát aminokyseliny methioninu obsahující síru. Hraje klíčovou roli v metabolických procesech těla a účastní se důležitých biochemických reakcí. Podílí se na syntéze fosfolipidů buněčných membrán, neurotransmiterů, nukleových kyselin, proteinů a hormonů. Ademetionin je prekurzorem cysteinu, taurinu, glutathionu (zabezpečuje oxidačně-redukční mechanismus buněčné detoxikace), koenzymu A (je součástí biochemických reakcí cyklu trikarboxylových kyselin a doplňuje energetický potenciál buňky). Zvyšuje obsah glutaminu v játrech, cysteinu a taurinu v plazmě; snižuje obsah methioninu v séru, normalizuje metabolické reakce v játrech. Nepřímo se podílí na stimulaci regenerace a proliferace jaterních buněk, čímž snižuje riziko fibrózy. Ademetionin normalizuje syntézu endogenního fosfatidylcholinu v hepatocytech, což zvyšuje fluiditu a polarizaci membrán. To zlepšuje funkci transportních systémů žlučových kyselin spojených s membránou hepatocytů a podporuje průchod žlučových kyselin do žlučových cest. Účinné v případě intralobulární cholestázy (narušení syntézy a toku žluči). Ademetionin snižuje toxicitu žlučových kyselin v jaterních buňkách.

Klinická účinnost a bezpečnost

U pacientů s difuzními onemocněními jater (cirhóza, hepatitida) snižuje ademetionin závažnost svědění kůže a pomáhá zlepšovat biochemické parametry krve, včetně koncentrace přímého bilirubinu, aktivita alkalické fosfatázy, aminotransferázy. Choleretický a hepatoprotektivní účinek přetrvává až 3 měsíce po ukončení léčby. Bylo prokázáno, že je účinný u hepatopatií způsobených různými hepatotoxickými léky. Řada studií potvrdila účinnost ademetioninu v léčbě zvýšené únavy u pacientů s chronickým onemocněním jater.

Farmakokinetika

Vstřebávání. Tablety jsou potaženy filmem a rozpouštějí se pouze ve střevě, což umožňuje uvolnění ademetioninu v duodenu.

C_max ademetioninu v plazmě jsou závislé na dávce a jeho množství je 0,5–1 mg/l 3–5 hodin po jednorázové perorální dávce 400 až 1000 mg. C_max Plazmatické hladiny ademetioninu klesají na výchozí hodnotu během 24 hodin Perorální biologická dostupnost ademetioninu se zvyšuje, když je lék užíván nalačno.

Rozdělení. Vazba na proteiny krevní plazmy je nevýznamná, ≤ 5 %. Proniká do BBB. Je zaznamenáno významné zvýšení koncentrace ademetioninu v mozkomíšním moku.

Biotransformace. Metabolizováno v játrech. Proces tvorby, spotřeby a re-formace ademetioninu se nazývá ademetioninový cyklus. V prvním kroku tohoto cyklu využívají ademetionin-dependentní methylázy ademetionin jako substrát k produkci S-adenosylhomocysteinu, který je pak hydrolyzován na homocystein a adenosin S-adenosylhomocysteinhydrolázou. Homocystein zase podléhá zpětné transformaci na methionin přenosem methylové skupiny z 5-methyltetrahydrofolátu. Nakonec může být methionin přeměněn na ademetionin, čímž se cyklus dokončí.

Odstranění. T_1/2 — 1,5 hodiny Vylučuje se ledvinami. Ve studiích u zdravých dobrovolníků bylo po perorálním podání S-adenosyl-L-methioninu značeného methyl 14C detekováno (15,5 ± 1,5) % radioaktivity v moči po 48 hodinách a (23,5 ± 3,5) % ve stolici 72 ) % radioaktivity po 60 hodinách bylo uloženo asi XNUMX %.

Indikace

Lék Heptral® je indikován k použití u dospělých ve věku 18 let a více jako adjuvantní terapie prokázaných chronických onemocnění jater, ke zlepšení a udržení jejich funkcí; se zvýšenou únavou při prokázaných chronických onemocněních jater

Kontraindikace

• přecitlivělost na ademetionin a/nebo na kteroukoli pomocnou látku léčiva (viz „Složení“);
• genetické poruchy ovlivňující methioninový cyklus a/nebo způsobující homocystinurii a/nebo hyperhomocysteinémii (nedostatek cystathionin beta syntázy, narušený metabolismus vitaminu B₁₂);
• bipolární poruchy;
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost používání ademetioninu nebyla stanovena).

S opatrností: současné užívání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je klomipramin) a léky obsahujícími tryptofan, včetně rostlinného původu (viz „Interakce“); stáří; selhání ledvin.

Použití v těhotenství a laktaci

Těhotenství. Užívání ademetioninu během těhotenství se nedoporučuje bez lékařského dohledu.

Kojení. Užívání ademetioninu během kojení se nedoporučuje bez lékařského dohledu.

Plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje.