VLIV TUHÝCH DISPERZÍ NA ROZPUSTNOST METRONIDAZOLE | Krasnyuk (ml. ) | Farmacie a farmakologie

Účel. Práce studuje vliv pevných disperzí s použitím polyethylenglykolů různých molekulových hmotností na rozpustnost metronidazolu ve vodě. Metronidazol je antimikrobiální a antiprotozoální léčivo. Nízká rozpustnost ve vodě omezuje použití metronidazolu, způsobuje technologické potíže a snižuje biologickou dostupnost. Rozpustnost a uvolňování účinné látky z dávkových forem lze zvýšit použitím metody pevné disperze. Pevné disperze jsou dvou- nebo vícesložkové systémy skládající se z účinné látky a nosiče (vysoce dispergovaná pevná fáze účinné látky nebo molekulárně dispergované pevné roztoky) s částečnou tvorbou komplexů různého složení s materiálem nosiče.

Materiály a metody. Látkou použitou v práci byl metronidazol vyrobený společností. K získání pevných disperzí byly použity polyethylenglykoly různých molárních hmotností: 1500, 2000 a 3000 g/mol. Pevné disperze byly připraveny metodou „odstranění rozpouštědla“: metronidazol a polymer byly rozpuštěny v minimálním objemu 96% ethylalkoholu (analytická kvalita) při 65±2 °C, poté bylo rozpouštědlo odpařeno ve vakuu do konstantní hmotnosti. Byla použita vakuová pumpa a vodní lázeň, teplota 40±2°C. Rozpouštění vzorků bylo studováno pomocí magnetického míchadla s ohřevem a termostatického zařízení. Koncentrace metronidazolu byla stanovena na spektrofotometru pomocí křemenných kyvet při vlnové délce 318±2 nm. K filtraci roztoků byly použity injekční stříkačky s póry 0,45 um a nylonovým filtrem. Mikrokrystaloskopie byla provedena pomocí mikroskopu s digitální kamerou. Optické vlastnosti roztoků byly studovány pomocí křemenné kyvety a zrcadlové kamery (fotoexpozice 20 sec.).

Výsledky. Získání pevných disperzí zvyšuje úplnost a rychlost rozpouštění metronidazolu. Rozpustnost metronidazolu z pevných disperzí se oproti původní látce zvyšuje o 14–17 %. Soubor fyzikálních a chemických metod analýzy, zahrnující: UV spektrofotometrii, mikrokrystaloskopii a studium optických vlastností získaných roztoků, umožňuje konstatovat, že zvýšení rozpustnosti metronidazolu z pevných disperzí je vysvětleno ztrátou krystalinity a tvorbou tuhého roztoku účinné látky a solubilizačním účinkem polymeru při následném rozpuštění metronidazolu v roztocích dispergovaných ve vodě rozpustných roztoků metronidazolu.

Závěr. Příprava pevných disperzí s polyethylenglykoly zlepšuje rozpouštění metronidazolu ve vodě. Získané výsledky se plánují využít při vývoji rychle rozpustných pevných lékových forem metronidazolu se zrychleným uvolňováním a zvýšenou biologickou dostupností.

Klíčová slova

Podporováno: Tato studie nezískala žádnou finanční podporu od externích organizací.

O autorech

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

Doktor farmaceutických věd, profesor, Ústav farmacie pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Ústav analytické, fyzikální a koloidní chemie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

postgraduální student, Ústav farmacie pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Ústav analytické, fyzikální a koloidní chemie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

Doktor farmaceutických věd, profesor, Ústav farmacie pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Katedra farmaceutické technologie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

Kandidát farmaceutických věd, docent, Farmaceutický ústav pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Katedra farmaceutické technologie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

Kandidát farmaceutických věd, docent, Katedra farmakologie, Farmaceutický ústav pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Ústav farmakologie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

student, Ústav farmacie pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Ústav analytické, fyzikální a koloidní chemie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2
Rusko

Kandidát farmaceutických věd, docent, Farmaceutický ústav pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Ústav analytické, fyzikální a koloidní chemie

1. Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov» Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University) 119991, Rusko, Moskva, st. Trubetskaya, 8, budova 2 2. Institut pro strukturu hmoty, Národní rada pro výzkum (ISM-CNR) Via del Fosso del Cavaliere, 100-00133, Řím, Itálie
Itálie

PhD v oboru chemie, Docent, Katedra analytické, fyzikální a koloidní chemie, Farmaceutický ústav pojmenovaný po A.P. Nelyubina, Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I.M. Sechenov“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Sechenov University);

Dr, PhD, Institut pro strukturu hmoty, Národní rada pro výzkum (ISM-CNR), Itálie

Federální státní autonomní vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání “Univerzita přátelství lidí Ruska” 117198, Rusko, Moskva, st. Miklouho-Maclay, 6.
Rusko

Kandidát farmaceutických věd, vedoucí Laboratoře průmyslové farmaceutické technologie Centra pro kolektivní použití (Výzkumné a vzdělávací centrum)

Reference

1. Krasnyuk II, Beliatskaya AV, Krasnyuk II a kol. Vliv polymerů na fyzikálně chemické vlastnosti benzonalu v disperzích pevných látek // Moskevský univerzitní chemický bulletin. – 2020. – Sv. 75, č.6. – S. 388–390. DOI: 10.3103/S0027131420060127.

2. Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Elagina AO, et al. Studie rozpustnosti furazolidonu z pevných disperzí s polyvinylpyrrolidonem // Moskevský univerzitní chemický bulletin. – 2020. – Sv. 75. – S. 43–46. DOI: 10.3103/S0027131420010046

3. Kosenková SI, Krasnyuk II, Krasnyuk ml. II, a kol. Antimykotická aktivita roztoku hydrochloridu naftifinu v kombinaci s poly(ethylenglykoly) // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2020. – Sv. 54, č.3. – S. 310–311. DOI: 10.1007/s11094-020-02196-w.

4. Belyatskaya AV, Kashlikova IM, Krasnyuk II Krasnyuk II(Jr.), Stepanova OI, Vorob’ev AN Vývoj kompozic a výrobní technologie pro gely s pevnou disperzí nitrofuralu // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2020. – Sv. 53, č.10. – S. 981–985. DOI: 10.1007/s11094-020-02109-x.

5. Krasnyuk II (Jr.), Ovsyannikova LV, Stepanova OI, Belyatskaya AV, Krasnyuk II, Grikh VV, Kosheleva TM, Kozin DA, Skovpen YV Vývoj lékových forem obsahujících pevnou disperzi diklofenaku // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2018. – Sv. 52, č.4. – S. 357–360. DOI: 10.1007/s11094-018-1821-6.

6. Krasnyuk II (Jr), Beliatskaya AV, Krasnyuk II, Stepanova OI, Korol LA, Valeeva AM, Grikh VV, Ovsyannikova LV, Kosheleva TM Vliv pevných disperzí na rozpouštění ampicilinu // BioNanoScience. – 2017. – Sv. 7. – č.2. – S. 340–344. DOI: 10.1007/s12668-016-0342-6.

7. Krasnyuk II (Jr.), Kosheleva TM, Belyatskaya AV, Krasnyuk II, Stepanova OI, Skovpen YV, Grikh VV, Ovsyannikova LV Vliv pevných disperzí s polyethylenglykolem 1500 na rozpustnost indometacinu // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2018. – Sv. 52, č.3. – S. 241–244. DOI: 10.1007/s11094-018-1799-0.

8. Belyatskaya AV, Krasnyuk II (Jr.), Krasnyuk II, Stepanova OI, Kosheleva TM, Kudinova TP, Vorob’ev AN, Maryanyan MM Rozpouštění ketoprofenu z pevných disperzí poly(ethylenglykolu) // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2019. – Sv. 52, č.12. – S. 1001–1006. DOI: 10.1007/s11094-019-01941-0.

9. Belyatskaya AV, Krasnyuk II (Jr.), Krasnyuk II, Stepanova OI, Abgaryan ZA, Kudinova TP, Vorob’yov AN, Nesterenko IS Studie o rozpustnosti ketoprofenu z pevných disperzí s polyvinylpyrrolidonem // Moskevský univerzitní chemický bulletin. – 2019. – Sv. 74, č.2. – S. 93–99. DOI: 10.3103/S0027131419020056.

10. Silaeva S.Yu., Belenova AS, Slivkin AI, Chupandina EE, Naryshkin SR, Krasnyuk II (Jr.), Krasnyuk II Použití pevných disperzních systémů ve farmacii // Condensed Matter and Interphases. – 2020. – Sv. 22, č.2. – S. 173–181. DOI: 10.17308/kcmf.2020.22/2820.

11. Troyanova S.Yu., Korsunskaya I.M., Sorkina I.L., Sobolev V.V. Zdůvodnění účinnosti metronidazolu při léčbě rosacey // Klinická dermatologie a venerologie. – 2017. – Sv. 16, č.5. – S. 45–48. DOI: 10.17116/klinderma201716545-48.

12. Feres M., Retamal-Valdes B., Mestnik MJ, de Figueiredo LC, Faveri M., Duarte PM, Fritoli A., Faustino E., Souto MLS, de Franco Rodrigues M., Giudicissi M., Nogueira BCL, Saraiva GA a systém metra Pannutmoxiazole L., Pannutmoxiazol lin podávání při léčbě těžké parodontitidy: protokol studie pro randomizovanou kontrolovanou studii // Studie. – 2018. – Sv. 19, č.1. – S. 201. DOI: 10.1186/s13063-018-2540-8.

13. Buddenkotte J, Steinhoff M. Nedávné pokroky v porozumění a léčbě růžovky // F1000Res. – 2018. – Sv. 7. – Fakulta F1000 Rev-1885. DOI: 10.12688/f1000research.16537.1.

14. Singh N., Sarangi MK, Pevná disperze – nový přístup ke zvýšení biologické dostupnosti špatně rozpustných léčiv v systému perorálního podávání léčiv // Global Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. – 2017. – Sv. 3, č.2. – S. 30–37. DOI: 10.19080/GJPPS.2017.03.555608.

15. Huang S., Mao C., Williams RO 3rd, Yang CY Výhoda (a nevýhoda) rozpustnosti farmaceutických amorfních pevných disperzí // J Pharm Sci. – 2016. – Sv. 105, č.12. – S. 3549–3561. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.017.

16. Huang Y., Dai WG Základní aspekty technologie pevné disperze pro špatně rozpustná léčiva // Acta Pharmaceutica Sinica B. – 2013. – Vol. 4. – č.1. – S. 18–25. DOI: 10.1016/j.apsb.2013.11.001.

17. Chen X., Partheniadis I., Nikolakakis I., Al-Obaidi H. Zlepšení rozpustnosti progesteronu z pevných disperzí připravených odpařováním rozpouštědla a společným mletím // Polymery (Basilej). – 2020. – Sv. 12, č.4. – S. 854. DOI: 10.3390/polym12040854.

18. Teodorescu M., Bercea M., Morariu S. Biomateriály PVA a PVP v lékařských a farmaceutických aplikacích: Perspektivy a výzvy // Biotechnol Adv. – 2019. – Sv. 37, č.1. – S. 109–131. DOI: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.

19. Hou HH, Rajesh A., Pandya KM, Lubach JW, Muliadi A., Yost E., Jia W., Nagapudi K. Vliv způsobu přípravy disperzí amorfních pevných látek na mechanické vlastnosti: Porovnání koprecipitace a sušení rozprašováním // J Pharm Sci. – 2019. – Sv. 108, č.2. – S. 870–879. DOI: 10.1016/j.xphs.2018.09.008.

20. Parker AS, Gilpin CJ, Stewart AA, Beaudoin SP, Taylor LS Rozpouštění krystalů indomethacinu do taveniny polymeru: role difúze a fragmentace // Růst a design krystalů. – 2019. – Sv. 19, č.6. – S. 3315–3328. DOI: 0000-0001-6986-8252.

21. Siepmann J., Faham A., Clas SD, Boyd BJ, Jannin V., Bernkop-Schnürch A., Zhao H., Lecommandoux S., Evans JC, Allen C., Merkel OM, Costabile G., Alexander MR, Wildman RD, Roberts CJ, Leroux JC Life technology: Pharmaceuticals JC Lipidlong. – 2019. – Sv. 558. – S. 128–142. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.

22. Younis MA Technologie pevné disperze, současný přehled dobře zavedené techniky // Universal Journal of Pharmaceutical Research. – 2017. – Sv. 2, č.3. – S. 15–19. DOI: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1.

23. Luebbert C., Klanke C., Sadowski G. Vyšetřování separace fází v amorfních pevných disperzích prostřednictvím Ramanova mapování // Int J Pharm. – 2018. – Sv. 535, č.1–2. – S. 245–252. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2017.11.014.

24. Okada K., Hirai D., Hayashi Y., Kumada S., Kosugi A., Onuki Y. Nový přístup k vyhodnocení amorfní-k-krystalické transformace aktivních farmaceutických složek v pevné disperzi pomocí NMR v časové doméně // Chem Pharm Bull (Tokyo). – 2019. – Sv. 67, č.3. – S. 265–270. DOI: 10.1248/cpb.c18-00887.

25. Singh A., Van den Mooter G. Formulace amorfních pevných disperzí pro sušení rozprašováním // Adv Drug Deliv Rev. – 2016. – Sv. 100. – S. 27–50. DOI: 10.1016/j.addr.2015.12.010.