Hyperproteinémie – příčiny, diagnostika a léčba

Hyperproteinémie – je zvýšení koncentrace celkových bílkovin v krevní plazmě o více než 84 g/l. Tento stav se může vyvinout z celé řady důvodů – od nadměrného pocení a těhotenství až po různá zánětlivá onemocnění a zhoubné novotvary. Vysoký obsah bílkovin sám o sobě nemá žádné klinické příznaky, s výjimkou monoklonálních gamapatií, u kterých je hyperproteinémie klíčovým patogenetickým článkem syndromu krevní hyperviskozity (HBS). Hladiny bílkovin se testují v plazmě nalačno. K nápravě této poruchy je nutná terapie základního onemocnění.

Klasifikace

Vysoké koncentrace bílkovin lze pozorovat i u zcela zdravých lidí (fyziologická hyperproteinémie). Děje se tak v těhotenství, krev se odebírá na rozbor 30 minut po dlouhém pobytu ve vodorovné poloze. Podle etiopatogeneze existují 2 typy hyperproteinémie:

• Hemokoncentrační (falešný). Tento typ se vyvíjí v důsledku zahuštění krve v důsledku poklesu její tekuté části. Vyskytuje se při průjmech, rozsáhlých popáleninách, hojném pocení.
• Hypersyntetické (věrný). Ke zvýšení hladiny bílkovin dochází v důsledku zvýšené produkce bílkovin. Charakteristika infekčních a neinfekčních, akutních a chronických zánětlivých onemocnění, střádavých chorob, monoklonálních gamapatií.

Hyperproteinémie se může objevit v důsledku zvýšení jakékoli proteinové frakce. Zvýraznit:

• Hyperalbuminémie. Zvýšení frakce albuminu. Vyskytuje se především při dehydrataci organismu.
• Hyperglobulinémie. Zvýšené hladiny alfa-beta-gamaglobulinů a imunoglobulinů v krvi. Je pozorován u infekcí, různých autoimunitních, chronických zánětlivých onemocnění.
• Paraproteinémie. Vyznačuje se produkcí strukturně abnormálních proteinů – makroglobulinů, Bence-Jonesova proteinu. Tyto proteiny se objevují u Waldenstromovy makroglobulinémie a mnohočetného myelomu.

Příčiny falešné hyperproteinémie

Rozvoj tohoto typu hyperproteinémie je spojen se zvýšením relativního obsahu bílkovin v důsledku výrazného snížení množství tekutiny v krvi. V tomto případě nedochází k hyperprodukci bílkovin. Typické pro:

• akutní střevní infekce (salmonelóza, úplavice), doprovázené nekontrolovatelným zvracením a profuzním průjmem;
• rozsáhlé popáleniny;
• dlouhotrvající hektická horečka s hojným pocením.

Stupeň hyperproteinémie je téměř vždy střední a po úpravě nedostatku vody rychle ustupuje.

Příčiny skutečné hyperproteinémie

Infekce

Jedna z nejčastějších příčin tohoto stavu. Při vstupu infekčního agens (bakterie, viry, paraziti) do lidského těla dochází k fagocytóze. V procesu fagocytózy mikroorganismů začnou leukocyty produkovat peptidové faktory a prozánětlivé cytokiny (interleukiny, interferon, tumor nekrotizující faktor).

Tyto látky spolu s aktivací sympatoadrenálního systému stimulují tvorbu proteinů akutní fáze v játrech (C-reaktivní protein, proteiny systému komplementu, séromukoidy) a imunoglobulinů (protilátek) v B-lymfocytech. Zvýšení koncentrace proteinu je pozorováno přibližně 5-6 hodin po nástupu akutního nebo exacerbačního chronického infekčního onemocnění a dosahuje maxima po 48-72 hodinách.

Úroveň hyperproteinémie koreluje s aktivitou patologického procesu, ale zřídka dosahuje velkých hodnot (stupeň je většinou střední). Hladiny bílkovin jsou vyšší u bakteriálních (pneumonie, pyelonefritida) a parazitárních (malárie, trypanosomiáza) infekcí a také u generalizovaných infekcí jakékoli etiologie (sepse). Po odeznění zánětu vlivem specifické terapie se koncentrace proteinu poměrně rychle normalizuje.

Zánětlivá onemocnění

Do této skupiny patří především patologie autoimunitní povahy – revmatoidní artritida, systémová onemocnění pojiva (SLE, systémová sklerodermie), zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida). Přesný patogenetický mechanismus hyperproteinémie u chronických zánětlivých autoimunitních onemocnění není dosud znám.

Předpokládá se, že vlivem neznámého etiologického faktoru dochází v rámci imunitní autoagrese ke zvýšené produkci zánětlivých proteinů (hlavně CRP) a globulinů (autoprotilátek). Hyperproteinémie se objevuje pouze v období exacerbace onemocnění, téměř vždy mírné nebo středně těžké. Po relapsu může hyperproteinémie nějakou dobu přetrvávat (několik dní až několik týdnů).

Monoklonální gamapatie (paraproteinémie)

Na tuto skupinu onemocnění je třeba mít podezření v případech vysoké a dlouhotrvající hyperproteinémie. Patří mezi ně mnohočetný myelom (Rustitsky-Cullerův myelom), Waldenströmova makroglobulinémie a onemocnění lehkého řetězce. Patogeneze je založena na nadprodukci paraproteinových proteinů s abnormální molekulární strukturou a imunologickými vlastnostmi nádorovými plazmatickými buňkami: makroglobuliny, monoklonální imunoglobuliny, lehké řetězce kappa nebo lambda.

Charakteristickým rysem tohoto typu hyperproteinémie je, že slouží nejen jako diagnostický marker, ale také přímo určuje závažnost onemocnění. Vzhledem k fyzikálním vlastnostem paraproteinů několikanásobně zvyšují viskozitu krve, což výrazně zhoršuje krevní oběh ve všech orgánech a tkáních, zejména v mozku.

Hyperproteinemie u těchto onemocnění může vést až ke kómatu (paraproteinemickému kómatu). Koncentrace proteinu se během několika let pomalu zvyšuje, paralelně s progresí nádoru. Celková hladina bílkovin se zvýší přibližně o 15–20 %. K jeho redukci dochází až po odstranění přebytečných paarproteinů ze systémového oběhu pomocí metod mimotělního čištění krve (plazmaferéza).

Vzácné příčiny

• Různé formy amyloidózy.
• Familiární středomořská horečka (periodické onemocnění).
• Kryoglobulinémie.

diagnostika

Hyperproteinémie je sama o sobě poměrně vzácným jevem, takže její detekce vyžaduje zvláštní pozornost a diferenciální diagnostiku. Pokud dostanete biochemický krevní test s vysokým obsahem bílkovin, musíte se nejprve poradit s praktickým lékařem. Důležité jsou anamnestické údaje: věk pacienta, dříve diagnostikovaná chronická onemocnění.

Je objasněno, co předcházelo výskytu vysokých hladin bílkovin – hojné pocení, prodloužený průjem atd. Při fyzikálním vyšetření pacienta je také odhalena přítomnost určitých příznaků, které mohou pomoci při stanovení příčiny odchylek v testech, například horečka při infekcích, bolesti kloubů s autoimunitní revmatologickou patologií, bolesti kostí a opakované krvácení z nosu s paraproteinemie. K identifikaci příčiny tohoto laboratorního jevu je předepsáno následující vyšetření:

• Krevní testy. V obecném krevním testu jsou zaznamenány markery zánětu – zvýšení CRP a sedimentace erytrocytů. Tyto ukazatele jsou zvláště vysoké při těžké exacerbaci revmatických onemocnění a paraproteinémii. Může být zjištěna leukocytóza a anémie. Při hyperproteinémii je nutné stanovit obsah jednotlivých frakcí – albuminu, alfa a gama globulinů.
• Analýza moči. Obecný test moči často ukazuje proteinurii. U mnohočetného myelomu je protein Bence Jones detekován v moči.
• Elektroforéza proteinů. Tato studie se provádí za účelem získání přesnějších a úplnějších informací o obsahu různých proteinových frakcí. Monoklonální gamapatie se vyznačují vysokou koncentrací M proteinu.
• Identifikace infekčního agens. K identifikaci infekčního agens se provádějí mikrobiologické a virologické studie: bakteriální kultura sputa, moči, krve na živných médiích; Metody ELISA a PCR kontrolují přítomnost DNA mikroorganismů nebo protilátek proti nim.
• Vyšetření na autoimunitní patologii. Stanoví se titr autoprotilátek – revmatický faktor, protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu, DNA atd. – Při podezření na zánětlivé onemocnění střev je informativní vyšetření na fekální kalprotektin.
• Rentgen U autoimunitní artropatie se na rentgenovém snímku zobrazí zúžení kloubní štěrbiny a periartikulární osteoporóza. Myelom je charakterizován mnohočetnými ložisky osteolýzy a osteodestrukce, které jsou zvláště jasně viditelné v oblasti lebky („příznak děrování“).
• Histologické studie. Získání aspirátu kostní dřeně trepanobiopsií nebo sternální punkcí je indikováno pouze při podezření na maligní povahu hyperproteinémie. Lze detekovat následující změny: lymfatická nebo plazmatická infiltrace, stromální fibróza.

Hyperproteinémie je diagnostikována na základě výsledků biochemického krevního testu

Oprava

Pro boj s hyperproteinémií je nutné léčit základní onemocnění, proti kterému se vyvinula. Fyziologická hyperproteinémie nevyžaduje žádnou intervenci, protože není známkou onemocnění nebo patologického stavu. Ke korekci hemokoncentrační hyperproteinémie stačí odstranit nedostatek tekutin perorálně nebo intravenózním podáním krystaloidních roztoků. V ostatních případech se provádějí následující činnosti:

• Antiinfekční terapie. K odstranění infekčního patogenu jsou předepsány antibakteriální (amoxicilin, levofloxacin), antiparazitární (hydroxychlorochin, meflochin). U generalizovaných bakteriálních infekcí (sepse, endokarditida) se doporučuje kombinace minimálně 2 antibiotik z různých skupin.
• Protizánětlivá terapie. K zastavení zánětlivého procesu a dosažení remise autoimunitních onemocnění se používají glukokortikosteroidy (prednisolon), imunosupresiva (cyklofosfamid, azathioprin) a deriváty kyseliny 5-aminosalicylové (sulfasalazin). V těžkých případech se uchýlí ke geneticky upraveným biologickým lékům (monoklonálním protilátkám), jako je rituximab.
• Chemoterapie. V případě potvrzení monokonální gamapatie se ke zpomalení proliferace nádorových buněk používají kombinace chemoterapeutických látek – nukleosidové analogy (fludarabin), alkylační léky (chorambucil) a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru.
• Transplantace kostní dřeně. U určité skupiny pacientů s onkohematologickými onemocněními je indikována transplantace krvetvorných buněk ve spojení s chemoterapeutickými kúry.
• Plazmaferéza Plazmaferéza je jediný způsob, jak přímo snížit hladiny sérových proteinů. Odstranění nadbytečných bílkovin z těla pacienta je předepsáno pouze pro myelom a Waldenströmovu makroglobulinémii, doprovázenou extrémně vysokou hyperproteinémií, způsobující výrazný obraz GBS.

Předpověď

Hyperproteinémie v naprosté většině případů nemá pro pacienta žádné nepříznivé důsledky. Prognóza je určena onemocněním, které způsobilo vývoj tohoto laboratorního jevu. Výjimkou jsou vysoké hladiny bílkovin u monoklonálních gamapatií, kdy hyperproteinémie může způsobit kóma, trofické vředy a gangrénu končetin a chronické selhání ledvin. Jakékoli překročení referenčních hodnot bílkovin, zvláště vysoké a přetrvávající, proto vyžaduje kontaktování lékaře.

1. Diferenciální diagnostika interních chorob: Algoritmický přístup / Healy P.M., Jacobson E.J. — 2014.

Pro kontrolu funkce jater, ledvin a gastrointestinálního traktu, zhodnocení metabolismu a vyloučení některých hormonálních poruch je předepsán celkový proteinový test. Tento indikátor lze odebírat samostatně nebo jako součást biochemického krevního testu.

Za co jsou zodpovědné bílkoviny?

V lidské krvi je více než 90 druhů bílkovin. Některé se podílejí na stavbě buněk, jiné na fungování imunitního systému. Proteiny jsou zodpovědné za krvetvorbu a koagulaci, metabolismus, správnou funkci vylučovacího a endokrinního systému, vstřebávání a transport vitamínů, minerálů a léků a mnoho dalších procesů. Bílkoviny pomáhají trávit potravu, jsou zodpovědné za fungování imunitního a hormonálního systému, pomáhají svaly stahovat a udržovat tělo silné a pomáhají transportovat živiny a léky do celého těla. Navzdory této rozmanitosti je většina celkového množství bílkovin v krvi obsazena dvěma proteinovými frakcemi (tedy odrůdami): albuminy a globuliny.

Převážnou část bílkovin v těle tvoří albuminy a globuliny.

• kontrolovat distribuci vody v těle,
• Pomozte krvi transportovat vitamíny, minerály a léky.

Jsou zodpovědné za výměnu vody – pomáhají ji zadržovat v cévách a nedovolují jí nadměrně procházet do tkání (zabraňují tak vzniku otoků). Albumin ovlivňuje tvorbu tkáňového moku, moči a lymfy a také řídí proces vstřebávání vody ze střeva.

Další důležitou funkcí albuminu je transport. V krevním řečišti transportují kationty a anionty, bilirubin, žlučové soli, vitamíny a hormony, některé mastné kyseliny, molekuly léčiv a organická barviva.

Druhým typem bílkovin je globuliny – zabírá asi třetinu (až 35 %) celkového objemu bílkovin v krvi. Dělí se na alfa, beta a gama globuliny.

Jedna z funkcí alfa globuliny – poskytují nespecifickou (tj. obecnou a nesměřovanou proti konkrétnímu patogenu) ochranu těla před bakteriální infekcí. Dalším je chránit plod před imunitním systémem matky během těhotenství. Alfa globuliny také transportují látky z tkání do orgánů.

Beta globuliny váží určité hormony, vitamíny, minerály a tuky v krvi a dodávají je potřebným orgánům. Zodpovídají také za srážení krve a akutní reakci imunitního systému při zánětech.

Gama globuliny jsou protilátky (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD). Jsou zodpovědné za imunitní procesy v těle: přenášejí se z matky na novorozence, zajišťují primární imunitní odpověď při setkání s infekcí, podílejí se na tvorbě lokální imunity, zajišťují antiparazitární imunitu a působí jako imunomodulátory.

Imunoglobuliny IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Každý typ protilátky je zodpovědný za samostatný proces v imunitním systému.

Každý měsíc
dáváme dárky
a nabízíme slevy až 30%

Začněte šetřit hned teď!

Co ukazuje celkový obsah bílkovin v krvi?

Celkový proteinový test ukazuje obsah všech proteinů v krevní plazmě. Pomáhá zhodnotit činnost štítné žlázy, jater a ledvin a identifikovat poruchy metabolismu bílkovin v těle, fungování oběhového a vylučovacího systému.

Analýza je předepsána během počáteční diagnózy k vyloučení určitých onemocnění nebo vyčerpání těla, stejně jako před chirurgickými operacemi.

Celkový protein je jedním z hlavních biochemických ukazatelů krve. Stanovení hladiny celkových bílkovin umožňuje diagnostikovat metabolické poruchy, patologie jater a ledvin, rakovinu a také sledovat účinnost léčby.