Creutzfeldt-Jakobova choroba – příčiny, příznaky, diagnostika a léčba

Creutzfeldt-Jakobova nemoc — vzácné degenerativní onemocnění mozku spojené s akumulací patologického prionového proteinu v neuronech. Klinicky se Creutzfeldt-Jakobova choroba projevuje demencí, pyramidálními a extrapyramidovými poruchami, myoklonem, příznaky poškození mozečku a zrakovým postižením. Diagnóza Creutzfeldt-Jakobovy choroby je založena na kombinaci klinických příznaků, EEG dat, rozboru mozkomíšního moku, MRI a PET mozku a také na morfologickém vyšetření vzorku mozkové tkáně získané biopsií nebo postmortem. Účinná léčba Creutzfeldt-Jakobovy choroby dosud nebyla nalezena. Nemoc má 100% smrtelné následky.

ICD-10

A81.0 Creutzfeldt-Jakobova nemoc

• Příčiny
• Klasifikace
• Příznaky Creutzfeldt-Jakobovy choroby
• diagnostika
  • Diferenciální diagnostika

  Přehled

  Creutzfeldt-Jakobova choroba je velmi vzácné onemocnění. Dříve literatura uváděla, že frekvence výskytu je přibližně 1 případ na 1 milion lidí. V 90. letech 5. století však začaly být zaznamenávány případy tzv. nové varianty Creutzfeldt-Jakobovy choroby, spojené s infekcí od dobytka a nazývané „nemoc šílených krav“. Jen v Anglii zemřelo na tuto nemoc za 86 let 65 lidí. Creutzfeldt-Jakobova choroba je nejčastější u lidí ve věku 70-XNUMX let a starších. Creutzfeldt-Jakobova choroba však ve své nové podobě často postihuje mladé lidi. Relativně vysoké úrovně onemocnění jsou pozorovány v Anglii, Izraeli, Chile a na Slovensku.

  

  Příčiny

  Bylo zjištěno, že Creutzfeldt-Jakobova choroba je infekční povahy. K infekci může dojít transplantací tkáně infikované priony, neurochirurgickými nástroji a krevními produkty a podáním některých hormonálních léků (lidský gonadotropin pro léčbu neplodnosti a somatotropin pro léčbu hypopituitarismu). Nová forma Creutzfeldt-Jakobovy choroby se může vyvinout po konzumaci masa nemocných zvířat (krávy) nebo přenašečů infekce (ovce a kozy).

  V důsledku řady studií se ukázalo, že Creutzfeldt-Jakobova choroba je spojena s pronikáním infekčního proteinu do těla – prionu. Normálně lidské mozkové buňky obsahují zdravý prion, který má trochu jinou strukturu. Infekční prion, když se dostane do lidského těla, není zničen, ale je krevním řečištěm přenesen do mozku a uložen na povrchu neuronů. Jeho interakce s normálními priony mozkových buněk způsobuje, že mění svou strukturu a postupně se přeměňují na patogenní, infekční prionovou formu. Patogenní priony tvoří plaky a vedou k smrti neuronů.

  Creutzfeldt-Jakobova choroba má poměrně dlouhou inkubační dobu spojenou s dobou, kterou infekční priony potřebují k průniku mozkové tkáně a patogenické transformaci zdravých prionů. Délka inkubační doby přímo závisí na způsobu infekce. Když je mozková tkáň infikována kontaminovaným chirurgickým nástrojem, Creutzfeldt-Jakobova choroba se rozvine po 15-20 měsících. Při infekci přes tkáň implantovanou do pericerebrálních struktur (například dura mater, rohovka oka) může inkubační doba trvat až 5,5 roku. Při intramuskulárním podání infikovaných léků (například gonadotropin, somatotropin, hemostatika obsahující hovězí trombin) se Creutzfeldt-Jakobova choroba začíná projevovat po 12,5 letech.

  Zaznamenány jsou také dědičné formy Creutzfeldt-Jakobovy choroby spojené s genetickými poruchami vedoucími k tvorbě patologických prionů.

  Klasifikace

  Praktická neurologie klasifikuje Creutzfeldt-Jakobovu chorobu na základě její klinické formy. V souladu s tím se rozlišují: subakutní spongiformní encefalopatie, vyznačující se rychlým průběhem a difúzním poškozením mozkové kůry; klasická (dyskinetická) forma, která je kombinací pyramidálních a extrapyramidových symptomů s demencí; střední forma Creutzfeldt-Jakobovy choroby, charakterizovaná převahou cerebelárních a subkortikálních poruch; amyotrofická forma, jejíž poruchy motoriky a řeči připomínají klinický obraz amyotrofické laterální sklerózy.

  Rozlišuje se také dříve pozorovaná sporadická forma onemocnění a nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby („nemoc šílených krav“).

  Příznaky Creutzfeldt-Jakobovy choroby

  Ve většině případů je Creutzfeldt-Jakobova choroba charakterizována postupným vývojem, ale je možný subakutní nebo akutní začátek. Přibližně ve 30 % případů začíná Creutzfeldt-Jakobova choroba prodromálními příznaky: podrážděnost, nepřítomnost mysli, bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, poruchy paměti, snížené vidění, nedostatek iniciativy, snížené libido a změny v chování. Je možný epizodický výskyt euforie a/nebo nepřiměřeného strachu, občasné bludné nebo halucinační zážitky. Mezi neurologické poruchy pozorované v prodromálním období patří: nestabilita při chůzi, parestézie a narušení vyšších funkcí mozkové kůry (alexie, akalkulie atd.). Bylo popsáno několik případů, kdy Creutzfeldt-Jakobova choroba debutovala s výskytem kortikální slepoty.

  Ve stádiu pokročilých klinických projevů je Creutzfeldt-Jakobova choroba charakterizována progresivní spastickou paralýzou (paraplegie nebo hemiplegie), ataxií a epileptickými záchvaty. Objevují se extrapyramidové poruchy: svalová rigidita, atetóza, třes. Téměř všichni pacienti pociťují myoklonus – rychlé, arytmické kontrakce jednotlivých svalů. Nejčastěji pozorovaný je myoklonus rtu a očního víčka. Jsou pozorovány sekundárně generalizované myoklonické záchvaty. Objevuje se a narůstá výrazná demence provázená poruchami řeči až po její úplný rozpad. Nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby se vyznačuje převahou psychiatrických symptomů a smyslových poruch. Ve 100 % případů je doprovázena cerebelárními poruchami, zatímco u sporadické Creutzfeldt-Jakobovy choroby je cerebelární dysfunkce pozorována pouze ve 40 % případů.

  V terminálním stádiu je Creutzfeldt-Jakobova choroba charakterizována hlubokou demencí. Pacienti jsou nekomunikativní, jsou ve stavu vyčerpanosti a ztratili kontrolu nad funkcí pánevních orgánů. Je pozorována hyperkineze, závažná svalová atrofie, poruchy polykání a proleženiny. Je možná hypertermie a epileptické záchvaty. Smrt nastává v komatózním stavu na pozadí decerebrátní rigidity a těžké kachexie.

  diagnostika

  Klinická diagnóza onemocnění je založena na kombinaci demence progredující během 2 let, pyramidálních a extrapyramidových poruch, myoklonu, mozečkových poruch a zrakového postižení. K objasnění diagnózy neurolog předepisuje instrumentální vyšetřovací metody: elektroencefalografii (EEG), PET a MRI mozku, lumbální punkci. V pochybných případech se pro stanovení diagnózy Creutzfeldt-Jakobovy choroby provádí stereotaktická biopsie mozku.

  Na EEG na pozadí snížené bioelektrické aktivity většina pacientů vykazuje periodické nebo pseudoperiodické ostré vlny. Je pozorována bilaterální, fokální nebo generalizovaná myoklonická aktivita, která je stanovena u poloviny pacientů v počáteční fázi a je detekována ve 100 % případů sporadické Creutzfeldt-Jakobovy choroby v terminálním stadiu. Nová varianta onemocnění často probíhá bez významných změn v EEG obrazci.

  Při provádění MRI mozku v režimu T2 je stanoven tzv. „voštinový symptom“ – oblasti zvýšeného signálu vycházejícího z podkorových ganglií a thalamu. Často se zjistí známky atrofických změn v mozečku a mozkové kůře, zvětšení komor a laterálních mozkových cisteren. PET diagnostikuje oblasti nízkého metabolismu lokalizované v subkortikálních jádrech, cerebelárních hemisférách a mozkové kůře.

  Lumbální punkce je povinná u pacientů s podezřením na Creutzfeldt-Jakobovu chorobu. Umožňuje posoudit tlak mozkomíšního moku a provést studii mozkomíšního moku. Absence patologických změn v mozkomíšním moku nám umožňuje odlišit Creutzfeldt-Jakobovu chorobu od mnoha dalších onemocnění centrálního nervového systému.

  Nejspolehlivější diagnostickou metodou je morfologické vyšetření vzorků mozkové tkáně, které lze získat během života biopsií nebo při pitvě po smrti pacienta. Použití imunocytochemické metody nám umožňuje detekovat ložiska patologického proteinu, prionu, ve studovaném materiálu.

  Diferenciální diagnostika

  Diferenciální diagnostika Creutzfeldt-Jakobovy choroby by měla být provedena u frontotemporální demence, herpesvirové encefalitidy, Alzheimerovy choroby, multiinfarktové demence (senilita vznikající po opakovaných ischemických a hemoragických cévních mozkových příhodách), chronické meningitidy, arachnoiditidy, hydrocefalu s normálním tlakem, Hashimotovy tyreoiditidy doprovázející některé autoimunitní encefalopatie.

  Léčba Creutzfeldt-Jakobovy choroby

  V moderní medicíně se přístupy k léčbě Creutzfeldt-Jakobovy choroby aktivně vyvíjejí. Konvenční antivirotika, stejně jako pasivní imunizace a očkování lidí a zvířat, se ukázaly jako neúčinné. Bylo zjištěno, že Brefeldin A má blokující účinek na syntézu patologických prionů v infikovaných neuronech a blokátory vápníkových kanálů prodlužují životnost infikovaných buněk. Pacienti s Creutzfeldt-Jakobovou chorobou obvykle dostávají symptomatickou léčbu. Je zaměřena na zastavení myoklonických záchvatů a extrapyramidových poruch, v souvislosti s nimiž se užívají antiepileptika a antiparkinsonika.

  Prognóza Creutzfeldt-Jakobovy choroby

  Creutzfeldt-Jakobova choroba je smrtelná porucha. Očekávaná délka života většiny pacientů nepřesahuje 1 rok od začátku klinických projevů; a průměrná doba trvání je 8 měsíců. Pouze 5–10 % nakažených žije 2 roky nebo déle. Dědičná Creutzfeldt-Jakobova choroba trvá v průměru asi 26 měsíců.