Chemoterapie pro metastázy: mohou metastázy po chemoterapii navždy zmizet, pomáhá chemoterapie na metastázy | kliniky EuroOnco

Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.

Datum aktualizace: 2022.11.11

Držitel osvědčení o registraci:

Vyrobeno:

COMPANY DECO, LLC (Rusko) nebo PHARM-SINTEZ, LLC (Rusko)
ATX kód: M05BA08 (kyselina zoledronová)
Účinná látka: kyselina zoledronová
švýcarský Ph. Švýcarský lékopis

Dávková forma

Lék je dostupný na lékařský předpis
Infuzní roztok 4 mg/100 ml: injekční lahvička. 1 kus

Forma uvolňování, balení a složení léku Metastazol

Infuzní roztok je průhledný, bezbarvý.

Pomocné látky: mannitol – 5100 mg, dihydrát citrátu sodného – 24 mg, tekutá voda – do 100 ml.

100 ml – lahvičky (1) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: Inhibitor kostní resorpce. Bisfosfonát
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitor kostní resorpce – bisfosfonát

Farmakologický účinek

Inhibitor kostní resorpce, bisfosfonát obsahující dusík. Působí primárně na kosti, inhibuje aktivitu osteoklastů a kostní resorpci.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kostní tkáň je založen na vysoké afinitě k mineralizované kostní tkáni. Po intravenózním podání je kyselina zoledronová rychle redistribuována do kostí a stejně jako ostatní bisfosfonáty je lokalizována především v oblastech remodelace kostní tkáně.

Hlavním molekulárním cílem kyseliny zoledronové v osteoklastech je enzym farnesylpyrofosfátsyntetáza (FPS), i když nelze vyloučit možnost jiných mechanismů účinku. Dlouhá doba působení je dána vysokou afinitou k aktivnímu centru FPS a výraznou afinitou k mineralizované kostní tkáni.

S výjimkou vysokého antiresorpčního účinku jsou účinky kyseliny zoledronové na kostní tkáň podobné jako u jiných bisfosfonátů.

Kromě inhibičního účinku na kostní resorpci má kyselina zoledronová protinádorové vlastnosti, které poskytují terapeutickou účinnost u kostních metastáz.

In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která mění mikroprostředí kostní dřeně, což vede ke snížení růstu nádorových buněk; antiangiogenní aktivita. Potlačení kostní resorpce je také klinicky doprovázeno výrazným snížením bolesti.

In vitro: inhibice proliferace osteoblastů, přímá cytotoxická a proapoptotická aktivita, synergický cytostatický účinek s protinádorovými léky; antiadhezivní/invazivní aktivita.

Kyselina zoledronová inhibicí proliferace a indukcí apoptózy má přímý protinádorový účinek proti lidským myelomovým buňkám a rakovině prsu a také snižuje pronikání buněk rakoviny prsu přes extracelulární matrix, což ukazuje na přítomnost antimetastatických vlastností. Kyselina zoledronová navíc inhibuje proliferaci lidských endoteliálních buněk a způsobuje antiangiogenní účinek u zvířat.

U pacientů s hyperkalcémií vyvolanou nádorem bylo prokázáno, že kyselina zoledronová působí snížením koncentrace vápníku v séru a snížením vylučování vápníku močí.

Farmakokinetika

Po zahájení infuze se plazmatická koncentrace kyseliny zoledronové rychle zvyšuje a na konci infuze dosahuje Cmax, následuje rychlý pokles koncentrace o 10 % po 4 hodinách a o méně než 1 % po 24 hodinách, přičemž postupně prodloužené období nízkých koncentrací nepřesahujících 0.1 % z C max do opětovné infuze 28. den.

Kyselina zoledronová podaná intravenózně je vylučována ledvinami ve 3 fázích: rychlá dvoufázová eliminace ze systémové cirkulace s T1/2 0.24 hodiny a 1.87 hodiny a dlouhá fáze s konečným T1/2 146 hodin Nebyla zaznamenána žádná akumulace s opakovaným podáváním každých 28 dní.

Kyselina zoledronová nepodléhá systémovému metabolismu a je vylučována v nezměněné podobě ledvinami. Během prvních 24 hodin se v moči nachází 39±16 % podané dávky. Zbývající množství je spojeno především s kostní tkání. Kyselina zoledronová se poté pomalu uvolňuje zpět z kostní tkáně do systémového oběhu a vylučuje se ledvinami. Celková plazmatická clearance je 5.04±2.5 l/h. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut vedlo ke 30% snížení koncentrace kyseliny zoledronové na konci infuze, ale nemělo žádný vliv na AUC.

Méně než 3 % se vyloučí stolicí.

Renální clearance kyseliny zoledronové pozitivně koreluje s clearance kreatininu.

Bylo prokázáno, že kyselina zoledronová má nízkou afinitu ke složkám krve. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (v průměru asi 50 %) a nezávisí na koncentraci kyseliny zoledronové.

Indikace účinných látek léku Metastazol

Postmenopauzální osteoporóza (ke snížení rizika zlomenin stehenní kosti, obratlů a nevertebrálních zlomenin, ke zvýšení minerální hustoty kostí); prevence následných (nových) osteoporotických zlomenin u mužů a žen se zlomeninami proximálního femuru; osteoporóza u mužů; prevence a léčba osteoporózy způsobené užíváním kortikosteroidů; prevence postmenopauzální osteoporózy (u pacientů s osteopenií); Pagetova nemoc kostí.

Osteolytické, osteoblastické a smíšené kostní metastázy solidních nádorů a osteolytických ložisek u mnohočetného myelomu jako součást kombinované terapie; hyperkalcémie způsobená maligním nádorem.

Charakteristickým rysem většiny maligních nádorů je jejich tendence k lymfogenním a hematogenním metastázám – eliminaci nádorových ložisek tokem lymfy nebo krve. Některé novotvary to dělají dříve, jiné později. Některé typy rakoviny, jako je papilární rakovina štítné žlázy, metastázují extrémně vzácně, zatímco jiné, jako sarkomy nebo rakovina vaječníků, metastázují velmi rychle. Hlavní léčebnou metodou u solidních nádorů je chirurgický zákrok, který je zaměřen na radikální odstranění nádoru. V přítomnosti metastáz to však nestačí, i když je lze odstranit chirurgicky, protože tělo s největší pravděpodobností obsahuje další, skryté mikrometastázy, které nejsou dosud dostupnými diagnostickými metodami detekovány. K boji proti nim je nutný systémový účinek, který zajišťuje chemoterapie.

• Indikace pro chemoterapii
• Kontraindikace chemoterapie
• Účinnost chemoterapie pro metastázy
• Typy chemoterapie pro metastázy
• Příprava na léčbu
• Proces obnovy po léčbě
• Komplikace

Indikace pro chemoterapii

1. Léčba nádorů vysoce citlivých na chemoterapii. V tomto případě je dosahováno dobrých výsledků i u onemocnění 4. stadia s metastázami ve vzdálených orgánech, kdy je možné zmenšit objem nádoru a vrátit jej do stavu, kdy je účinná jiná léčba. Například u některých typů rakoviny prsu je hormonální léčba účinná, ale časem si na ni nádor vytvoří rezistenci a začne postupovat. Několik kol chemoterapie ji může vrátit do stavu, kdy je opět citlivá na hormony. Nejedná se o radikální léčbu, ale v určitých situacích je docela účinná.
2. Provádění kombinované léčby. V některých případech je chemoterapie předepsána v předoperačním stadiu k léčbě lokálně pokročilých nebo metastatických nádorů. CT umožní zmenšit objem nádoru a metastáz a následně provést jeho radikální chirurgické odstranění, a tím zlepšit kvalitu léčby a prognózu onemocnění.
3. Paliativní léčba. Paliativní chemoterapie je určena ke zlepšení kvality života pacientů snížením projevů nádoru. Předepisuje se ke snížení bolesti, při léčbě ascitu a některých dalších komplikací. [1,2]

Kontraindikace chemoterapie

1. Těhotenství. Většina léků na chemoterapii je teratogenní a pro plod toxická, proto by se v těhotenství neměly užívat, ale existují léky, které neprocházejí placentární bariérou. Používají se při léčbě některých typů rakoviny u těhotných žen.
2. Těžké, dekompenzované selhání vnitřních orgánů – srdce, plíce, játra a ledviny.
3. Těžká anémie, leukopenie a trombocytopenie. Chemoterapeutické léky mají škodlivý účinek na kostní dřeň a způsobují inhibici veškeré hematopoézy. Některá léčiva ji ovlivňují v různé míře, podle toho budou krevní parametry, při kterých je nutné léčbu přerušit, stanoveny individuálně s přihlédnutím k použitému chemoterapeutickému režimu.
4. Chemoterapie není předepsána, pokud konkrétní nádor není citlivý na tento typ léčby. [1]

Účinnost chemoterapie pro metastázy

Existuje mnoho skupin chemoterapeutických léků. Všechny se liší mechanismem účinku, ale obecně je lze redukovat na dva aspekty:

• Cytotoxický účinek – destrukce nádorových buněk.
• Cytostatický účinek – blokování proliferace nádorových buněk. Přestanou se množit a časem umírají. [1]

Účinnost chemoterapie je určena několika body:

• Typ nádoru a jeho molekulárně genetický profil.
• Stádium onemocnění.
• Typy používané léčby. U většiny nádorů se vyvine rezistence na chemoterapii první linie, takže pokud progredují nebo recidivují, je nutné změnit léčebný režim.
• Věk a celkový stav pacienta. Oslabení pacienti například nemohou dostávat vysokodávkovanou chemoterapii, která by mohla překonat chemoterapeutickou rezistenci rakoviny a dosáhnout lepších léčebných výsledků. [3]

Typy chemoterapie pro metastázy

U metastáz lze použít všechny známé metody chemoterapie:

• Neoadjuvantní. Používá se před ozařováním nebo operací. Umožňuje snížit objem nádoru a metastáz a provést jejich radikální odstranění.
• Adjuvans. Používá se po operaci ke zničení zbývajících nádorových buněk. Je povinné provést, když jsou zjištěny metastázy v regionálních lymfatických uzlinách.
• V rámci monoterapie se používá k léčbě vysoce citlivých nádorů.
• Lokální chemoterapie. Osvědčil se při léčbě metastáz v játrech, mozku, serózních dutinách a dalších orgánech.
• Paliativní chemoterapie se provádí ke zmírnění stavu pacienta. [2]

Příprava na léčbu

Příprava na chemoterapii spočívá v provedení komplexního vyšetření, které vám za prvé umožní vybrat potřebný léčebný režim a za druhé zjistit přítomnost kontraindikací.

Pro výběr chemoterapie je nutná morfologická, imunohistochemická a v některých případech i molekulárně genetická studie maligního novotvaru. Faktem je, že rakovinu stejného orgánu mohou představovat zcela odlišné typy nádorů, které reagují na léčbu odlišně. Kromě toho může mít stejný typ rakoviny různé molekulární profily, což také ovlivňuje jeho citlivost na chemoterapii a jiné typy léčby léky. Výše uvedené laboratorní diagnostické metody pomáhají určit tyto vlastnosti.

K identifikaci kontraindikací léčby se provádí komplexní vyšetření, včetně laboratorních testů odrážejících práci „zájmových“ orgánů a systémů, jakož i funkčních diagnostických metod. Minimální rozsah vyšetření zahrnuje celkový krevní test, celkový rozbor moči, EKG a biochemický krevní test.

Proces obnovy po léčbě

Po chemoterapii pacient znovu podstoupí testy k posouzení toxického účinku léčby. V případě potřeby je předepsána doprovodná terapie, která pomůže vyrovnat se s očekávanými komplikacemi nebo zabránit jejich rozvoji. Pokud existují indikace, během dalších cyklů chemoterapie může být dávkování léků změněno nebo mohou být nahrazeny méně toxickými. Pokud se vyvinou závažné komplikace, léčba může být zcela zrušena. [4]

Komplikace

Hlavním problémem chemoterapie je její toxický účinek nejen na maligní buňky hlavního nádoru a jeho metastázy, ale i na celý organismus, což vede k rozvoji celé řady komplikací. Lze je rozdělit do několika skupin.

Komplikace, které se vyvíjejí v důsledku cytotoxického účinku léků

• Lokální toxický účinek. Patří mezi ně dermatitida, cystitida, rektitida, zánět pohrudnice, peritonitida, nekróza podkožní tkáně atd.
• Systémové komplikace, které jsou způsobeny nespecifickým účinkem chemoterapie, která je zaměřena na potlačení aktivity rychle se množících buněk. Patří mezi ně inhibice krvetvorby (anémie, imunodeficience, trombocytopenie), dyspeptické příznaky (nauzea, zvracení, průjem v důsledku narušení epiteliálního krytu trávicího traktu), poškození kůže a sliznic (alopecie, stomatitida, vulvovaginitida atd.). ), reprodukční dysfunkce (neplodnost, chemická kastrace, menopauza). [5]
• Relativně specifické nežádoucí účinky. Jsou spojeny s toxickým působením na jednotlivé orgány a systémy: nervový systém, játra, slinivku, srdce [6], ledviny atd. Chemoterapie může vést i k chromozomálnímu a genetickému poškození, které může vyvolat vznik sekundárního nádoru.

Komplikace spojené s narušenou imunitou

• Imunodeficience, na jejichž pozadí dochází k rozvoji závažných plísňových, bakteriálních a parazitárních infekcí, nebo k aktivaci chronických infekčních procesů.
• Alergické reakce – anafylaxe, toxická dermatitida, pulmonitida atd.
• Autoimunitní reakce – vaskulitida. [7]

V současné době byly vyvinuty účinné metody prevence a boje proti těmto komplikacím. Například k odstranění vyčerpávajícího zvracení se používají emetika. Působí přímo na mozkové centrum zodpovědné za tento vjem.

Pro kompenzaci myelosupresivního účinku se používají růstové faktory stimulující kolonie, které aktivují krvetvorné buňky a doplňují krvetvorbu. K prevenci infekčních komplikací se používají antibiotika, antimykotika a antiparazitika. [8,9]

Výkonný arzenál moderních metod v mnoha případech umožňuje provádět účinnou chemoterapii metastáz a dosáhnout uspokojivých výsledků léčby.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Reference:

1. Tryakin A. A., Besova N. S., Volkov N. M., Gladkov O. A., Karaseva V. V., Sakaeva D. D., Stradaeva I. Yu., Fadeeva N. V. Praktická doporučení pro obecné principy protinádorové lékové terapie. Ruská společnost klinické onkologie. Ročník 7, #3, 2017, zvláštní vydání 2.
2. Robert S. Porter. Manuál merck. Průvodce medicínou. Diagnostika a léčba.
3. A. A. Shain. Onkologie. Učebnice pro lékařské univerzity. Tyumen, 2004.
4. Rabeya A. Chowdhury, Frank P. Brennan, Matthew D. Gardiner. Rakovinová rehabilitace a paliativní péče – zkoumání synergií. J Řízení příznaků bolesti. prosinec 2020; 60(6): 1239–1252.
5. Gasperskaya I.V. Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií // Sestra. 2013. č. 2.
6. Kardiotoxicita indukovaná chemoterapií a radiační terapií // Ateroskleróza a dyslipidémie. 2017. č. 3.
7. Muhammad T. Amjad; Anusha Chidharla; Anup Kasi. Chemoterapie rakoviny. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; ledna 2021.
8. M Goodman. Řízení vedlejších účinků chemoterapie. Semin Oncol Nurs. 1989 květen;5(2 Suppl 1):29-52. doi: 10.1016/0749-2081(89)90080-6.
9. Valerie MacDonaldová. Chemoterapie: Řízení vedlejších účinků a bezpečná manipulace. Can Vet J. 2009 červen; 50(6): 665–668.