2.1.2.2.1. Látky stimulující adrenergní synapse – Pharmacology, ed. vyd. Yu F. Krylová a V. M. Bobyreva. Moskva, 1999.

– epinefrin ( adrenalin hydrochlorid nebo adrenalin hydrotartrát), — norepinefrin (hydrotartrát norepinefrinu) – aktivnější proti a-adrenergním receptorům.

2. Stimulace převážně a-adrenergních receptorů:

– etaphedrin (fetanol).

3. Stimulace b-adrenergních receptorů:

Působení adrenergních agonistů závisí na počtu hydroxylových skupin v aromatickém kruhu. Látky se dvěma skupinami (katecholaminy) špatně pronikají hematoencefalickou bariérou a při silném periferním presorickém účinku prakticky neovlivňují centrální nervový systém. Katecholaminy jsou rychle methylovány (na aromatickém hydroxylu) methyltransferázou (COMT), a proto jsou krátkodobé. Při nedostatku hydroxylů (nebo poklesu jejich počtu) se zvyšuje průchod léčiv hematoencefalickou bariérou a objevují se centrální účinky. Periferní účinek (především presor) je prodloužený (i když oslabený), protože dehydroxylovaná léčiva nejsou COMT zničena.

epinefrin (adrenalin) – analog hormonu dřeně nadledvin, excituje všechny typy adrenergních receptorů.

Při aktivaci a ₁-adrenoreceptory břišních cév a extrasynaptické a ₂ krevní tlak se zvyšuje. V mechanismu presorického účinku léku je podstatné i zvýšení rytmu a kontraktility srdce jeho excitací. ₁-adrenoreceptory. Adrenalin však rozšiřuje cévy kosterních svalů a stimuluje je b ₂– adrenergní receptory, což může vést k mírnému poklesu diastolického tlaku. V důsledku toho se střední arteriální tlak zvyšuje na pozadí mírného poklesu diastolického tlaku.

Epinefrin (stejně jako norepinefrin) stahuje prekapilární svěrače. V důsledku toho může být narušena mikrocirkulace v periferních tkáních (ischémie), ale zvyšuje se prokrvení oblastí, jejichž cévy jsou bohaté na b. ₂-adrenergní receptory – srdce, mozek, kosterní svaly.

Stimulační účinek adrenalinu na srdce je způsoben aktivací b ₁– adrenoreceptory myokardu: zvyšuje se síla a frekvence srdečních kontrakcí, zvyšuje se dráždivost a vodivost srdečního svalu. Zvýšení krevního tlaku však někdy reflexně způsobí bradykardii (aktivace baroreceptorů oblouku aorty a karotických dutin s excitací centra bloudivých nervů, které působí inhibičně na srdce). Srdce je tedy pod vlivem vícesměrných vlivů: přímé stimulace (excitace b ₁-adrenergní receptory) a reflexní inhibiční (přes vagus), což může vést k arytmii. Stimulační účinek adrenalinu zvyšuje srdeční potřebu kyslíku a vyvolává hypoxii myokardu (angina pectoris, srdeční infarkt).

Adrenalin rozšiřuje průdušky, aktivuje b ₂– adrenoreceptory buněk hladkého svalstva a snižuje uvolňování mediátorů alergie (histamin, serotonin, leukotrien D₄ atd.) žírné buňky. Kromě toho buzení b ₂-adrenoreceptory umístěné v membránách sekrečních buněk, zvyšuje produkci hlenu a zlepšuje drenážní funkci průdušek. To vše zajišťuje účinnost léku během záchvatů bronchiálního astmatu. Pod vlivem adrenalinu se v nadledvinách zvyšuje syntéza glukokortikoidů. Zvyšuje také hladinu glukózy v krvi, aktivuje jaterní glykogenolýzu a snižuje využití glukózy tkáněmi; stimuluje lipolýzu, pomáhá zvyšovat hladinu volných mastných kyselin v plazmě. Glukóza a volné mastné kyseliny jsou zdrojem energie pro tkáňový metabolismus. V tomto ohledu se zvyšuje svalová aktivita (zejména při únavě). Aktivují se membránová čerpadla, zvyšuje se obsah vápníku a klesá draslík v myofibrilách kosterních svalů a srdce. Adrenalin se podává subkutánně, intramuskulárně a intravenózně. Při subkutánním podání se absorpce zpomaluje v důsledku lokálního vazokonstrikčního účinku (stimulace a ₁-adrenoreceptory kožních cév); při intramuskulární injekci je absorpce rychlejší, protože cévy kosterních svalů se vlivem adrenalinu rozšiřují ( b ₂-adrenoreceptory); při intravenózním podání je léčivo předem naředěno a podáváno po kapkách. Adrenalin se vnitřně nepředepisuje, protože se ničí ve stěně žaludku působením MAO a COMT.

1) pro anafylaktický šok a alergický edém hrtanu: kombinace antialergického, bronchodilatačního a presorického účinku léku poskytuje rychlý a spolehlivý účinek;

2) k odstranění záchvatu bronchiálního astmatu. Je třeba mít na paměti, že při častém užívání adrenomimetik, které vzrušují b ₂-receptory, jejich citlivost se snižuje, což může vést k paradoxnímu efektu – bronchospasmus, protože stimulace adrenalinem a ₁-adrenoreceptory distálních bronchů zužují svůj lumen;

3) v hypotonických podmínkách (zřídka);

4) jako aditivum (1:50 000-1:200 000) k lokálním anestetikům k prodloužení jejich účinku (snižuje se rychlost absorpce);

5) v případě předávkování inzulínem, protože adrenalin zvyšuje hladinu glukózy v krvi;

6) v oční praxi (kapky do oka) k rozšíření zornice (zornice se rozšíří bez narušení akomodace a zvýšení nitroočního tlaku);

7) při zástavě srdce (intrakardiální).

norepinefrin (norepinefrin) – analog synaptického mediátoru, působí především na a -adrenergní receptory. Při klinickém použití zvyšuje krevní tlak stažením cév.

Na rozdíl od adrenalinu nevyčerpává myokard a způsobuje reflexní bradykardii: zvýšení krevního tlaku, zvýšení tepového objemu excituje baroreceptory karotické zóny oblouku aorty a aktivuje vagové impulsy na srdci. Účinek norepinefrinu je krátkodobý (MAO a COMT jsou zničeny). Podává se pouze nitrožilně (kapáním) – u subkutánních a intramuskulárních injekcí je vysoké riziko rozvoje nekrózy (ischémie). Norepinefrin se používá u akutních hypotenzních stavů.

Fenylefrin (mezaton) – vzrušuje pouze a ₁-adrenergní receptory a způsobuje prodloužené (asi 1 hodinu) zvýšení krevního tlaku, protože na rozdíl od adrenalinu a norepinefrinu se pomalu ničí (lék není katecholamin a je slabě methylován COMT). Mezaton se používá u hypotonických stavů, ke snížení zánětlivých reakcí (v důsledku vazokonstrikce), k prodloužení účinku lokálních anestetik, k rozšíření zornice a léčbě glaukomu s otevřeným úhlem.

Etafedran, (fetanol) – působí jako mesaton, ale zvyšuje krevní tlak na delší dobu. Používá se při hypotonických stavech. Lék je předepisován perorálně a parenterálně.

K b-adrenomimetickým látkám, které vzrušují b ₁– a b ₂– receptory zahrnují isoprenalin (isadrin), orciprenalin (alupent): ten má silnější účinek na b ₂– adrenoreceptory průdušek. proto je méně pravděpodobné, že způsobí tachykardii než isadrin. Vybuďte b ještě selektivněji ₂-bronchiální adrenergní receptory fenoterol (Berotec), salbutamol, terbutalin. Aktivace b ₂– adrenergní receptory průdušek a žírných buněk, všechny léky rozšiřují průdušky. zlepšují jejich drenážní funkci a snižují uvolňování mediátorů alergie (histamin, serotonin, leukotrien D₄ atd.). b -Adrenergní agonisté se používají hlavně k léčbě a zmírnění záchvatu bronchiálního astmatu.

Izadrin, vzrušující b ₁-adrenergní receptory, zvyšuje automatiku, vodivost, dráždivost myokardu, zvyšuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí (tachykardie). Proto se někdy používá (0,005 g tablety, sublingválně) při těžké bradykardii a atrioventrikulární blokádě (nitrožilní kapání). Hlavním účelem isadrinu je však zmírnit a zabránit záchvatům bronchiálního astmatu (inhalace 0,5% nebo 1% vodného roztoku). Komplikace – tachykardie, srdeční arytmie, třes, úzkost, bolesti hlavy, pocení. Tyto komplikace se vyvíjejí mnohem méně často na pozadí selektivní b ₂-adrenergní agonisté (fenoterol, salbutamol, terbutalin); se používají především ve formě inhalací.

fenoterol, salbutamol Používají se také ke snížení tonusu a kontraktilní aktivity myometria (prevence obvyklého potratu, předčasného porodu).

Dobutamin -stimuluje především b ₁-adrenergní receptory srdce, zvyšující kontrakci myokardu a používá se jako kardiotonikum při akutním srdečním selhání.

Efedrin – alkaloid různých druhů rostlin ephedra, chemickou strukturou se liší od adrenalinu a norepinefrinu nepřítomností aromatických hydroxylů.

Jeho farmakodynamika je určena zvýšením endogenního norepinefrinu v synaptické štěrbině, protože efedrin podporuje uvolňování přenašeče a inhibuje jeho zpětné vychytávání. Droga působí převážně presynapticky (sympatomimetický nebo nepřímý adrenergní agonista), i když má slabý účinek na adrenergní receptory. Při opakovaných podáních účinek rychle klesá a mizí – dochází k vyčerpání zásob norepinefrinu v nervových zakončeních (tachyfylaxe).

Efedrin zvyšuje krevní tlak (vzrušení a ₁– vaskulární adrenoreceptory), zvyšuje srdeční frekvenci (excitace b ₁-adrenergní receptory srdce), uvolňuje svaly průdušek (excitace b ₂-adrenergní receptory průdušek), rozšiřuje zornici (excitace a ₁-adrenoreceptory radiálního svalu) bez zvýšení nitroočního tlaku a poruch akomodace. Lék zvyšuje tonus kosterních svalů a zvyšuje hladinu glukózy. Všechny účinky efedrinu, i když trvají déle, jsou mnohem méně výrazné než účinky adrenalinu.

Na rozdíl od katecholaminů lék dobře proniká hematoencefalickou bariérou a způsobuje (zprostředkované mediátory) excitaci centrálního nervového systému s aktivací respiračních a vazomotorických center. Efedrin se používá při bronchiálním astmatu, alergických stavech (kopřivka, senná rýma atd.), někdy při hypotenzi, kolapsu, šoku (ke zvýšení krevního tlaku), lokálně při rýmě (ke stažení cév a snížení zánětu), v oční praxi ( k rozšíření zornice). Někdy se podává při stavech deprese centrálního nervového systému (narkolepsie, otravy nebo předávkování prášky na spaní a narkotiky). Efedrin se dobře vstřebává z trávicího traktu, je odolný vůči kyselinám, neničí ho MAO a COMT, lze jej tedy užívat perorálně, a to nejen ve formě inhalací a injekcí (subkutánně, intramuskulárně a intravenózně).

Nežádoucí účinky: neklid, nespavost, třes, ztráta chuti k jídlu, bušení srdce, zvýšený krevní tlak.

Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)

Srdeční glykosidy se používají k léčbě srdečního selhání a poruch srdečního rytmu. Zeptejme se kardiologa, jaké levné a účinné léky lze zakoupit v lékárnách a jak působí na tělo

Srdeční glykosidy jsou léky, které mohou být předepsány lidem se srdečním selháním, fibrilací síní a některými dalšími poruchami rytmu 1 .

Ještě před 30 lety byly srdeční glykosidy velmi široce používány v klinické praxi. Dnes se tyto léky nepovažují za terapii první volby, obvykle se předepisují, pokud jiné léky pacientovi nepomohly 1,2. Srdeční glykosidy mohou být ve formě injekcí a přípravků pro perorální podání: tablety a kapsle.

Co jsou to srdeční glykosidy

V přírodě se srdeční glykosidy nacházejí v určitých rostlinách (jako je konvalinka, náprstník, strofantus) a v těle některých obojživelníků. Již před 200 lety si vědci uvědomili, že některé rostliny mají pozitivní vliv na srdce, normalizují průtok krve a snižují otoky, a začali je předepisovat lidem se srdečním onemocněním.

V roce 1775 byly publikovány vědecké práce, které popisovaly 6 případů úspěšné léčby „kardiální vodnatelnosti“ pomocí čerstvých stonků náprstníku. Brzy poté si glykosidy získaly velkou oblibu v lékařských kruzích. V 19. století se používaly jako srdeční „sedativum“ a emetikum, ve 20. století vědci zjistili, co způsobilo jejich schopnost zpomalit srdeční frekvenci a zvýšit sílu srdečních kontrakcí 2.

V 21. století se aktivně studují potenciální terapeutické vlastnosti srdečních glykosidů, jako jsou protizánětlivé, antivirové a protirakovinné vlastnosti 3,4. Ale přesto zůstává hlavní účel glykosidů stejný – léčba kardiovaskulárních onemocnění.

Jak fungují srdeční glykosidy?

Společnou vlastností všech srdečních glykosidů je schopnost ovlivňovat koncentraci sodíku, draslíku a vápníku v srdečním svalu a zpomalovat elektrické signály v sinusových a atrioventrikulárních uzlinách, které jsou zodpovědné za srdeční frekvenci. Díky tomu mohou srdeční glykosidy zvýšit kontrakci srdečního svalu, zvýšit objem krve, kterou srdce pumpuje při každém úderu, a snížit srdeční frekvenci 1,2.

Odborníci identifikují několik hlavních účinků srdečních glykosidů 2:

• zpomalení srdeční frekvence;
• zvýšená kontraktilní funkce a tonus myokardu;
• inhibice vodivosti;
• zvýšená excitabilita (v toxických dávkách);
• rychlejší a hlubší diastolická relaxace, prodloužení doby diastoly (interval mezi dvěma údery srdce);
• zvýšený průtok krve ledvinami.

Kdy jsou předepsány srdeční glykosidy?

Protože srdeční glykosidy zlepšují tonus myokardu a regulují srdeční rytmus, jsou obvykle předepisovány pro akutní a chronické srdeční selhání a tachyarytmie: paroxysmální fibrilaci síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardii. Srdeční glykosidy se navíc nepoužívají vždy, ale pouze tehdy, když se bezpečnější moderní léky (beta-blokátory, inhibitory enzymu konvertujícího antiotensin (ACEI), diuretika, blokátory kalciových kanálů) ukázaly jako neúčinné nebo neúčinné 5,6.

Srdeční glykosidy se častěji používají v nouzových stavech – záchvaty tachyarytmie, akutní srdeční selhání. V tomto případě se léky podávají intravenózně.

Jaké srdeční glykosidy existují?

Nejznámějšími srdečními glykosidy jsou digoxin, digitoxin, korglykon a strofantin. V lékařské praxi se obvykle používá digoxin, který je nejlépe prozkoumán a prokázal svou klinickou účinnost.

Do této kategorie 3 patří 7 typy léků:

• Poměrně krátké herectví (strophanthin, korglykon). Špatně se vstřebávají ve střevě, proto se podávají pouze nitrožilně, začnou působit po 5-10 minutách, maximální účinek se rozvíjí do půl hodiny a netrvá déle než jeden den.
• Průměrná doba působení (digoxin). Mohou být absorbovány z gastrointestinálního traktu a jsou předepisovány ve formě tablet a injekcí. Při intravenózním podání začnou působit po 10-20 minutách, při perorálním podání po 2-4 hodinách. Maximální účinek se vyvine během 2-8 hodin (v závislosti na způsobu aplikace). Doba trvání akce po zrušení je jeden týden.
• Dlouhotrvající (digitoxin). Velmi dobře se vstřebává do gastrointestinálního traktu. Při perorálním podání začnou působit během 2-4 hodin, při intravenózním podání po 20 minutách. Maximální účinek trvá až 8-48 hodin. Doba trvání akce po zrušení je 21 dní nebo více.

Výhody a nevýhody srdečních glykosidů

Srdeční glykosidy zlepšují srdeční výdej u lidí se srdečním selháním a pomáhají zpomalit srdeční frekvenci, která je příliš rychlá. Studie prokázaly, že tyto léky mohou snížit příznaky srdečního selhání a tachyarytmií a snížit riziko hospitalizace u pacientů s těmito nemocemi 1 .

Hlavní nevýhody srdečních glykosidů: úzké terapeutické okno kombinované s dlouhým poločasem 2. Úzké terapeutické okno znamená, že rozdíl mezi minimální účinnou dávkou a minimální toxickou dávkou u těchto léků je velmi malý, což znamená, že pravděpodobnost předávkování je vysoká. Srdeční glykosidy zůstávají díky svému dlouhému poločasu v těle dlouhou dobu, což může zvýšit jejich toxický účinek.

Srdeční glykosidy mohou způsobit vážný stav nazývaný „glykosidová intoxikace“ a mohou být doprovázeny srdečními arytmiemi, vzácným srdečním tepem (bradykardií), nevolností, zvracením a poruchami vidění. Rizikoví jsou starší pacienti s ischemií myokardu, ledvinovými a jaterními patologiemi, hypotyreózou, hypokalémií, hyperkalcémií 7.

Jak vybrat srdeční glykosidy

Srdeční glykosidy může předepsat pouze lékař a léčba těmito léky se provádí pouze pod lékařským dohledem. Kromě toho jsou srdeční glykosidy přísně kontrolované léky a prodávají se pouze na lékařský předpis.

Srdeční glykosidy mají absolutní kontraindikace: nemohou je užívat pacienti s atrioventrikulární blokádou 2. a 3. stupně, individuální intolerancí a anamnézou intoxikace glykosidy.

Mezi relativní kontraindikace patří sinusová bradykardie, nemocný sinus syndrom, atrioventrikulární blokáda 1. stupně, těžká hypertenze, selhání ledvin a některá další onemocnění.

Oblíbené otázky a odpovědi

Diskutovali jsme o důležitých otázkách týkajících se srdečních glykosidů kardiolog Alla Charaeva.

Jaké jsou kontraindikace použití srdečních glykosidů?

– Kontraindikacemi použití srdečních glykosidů je přecitlivělost na složky léku, závažné poruchy rytmu, věk do 3 let, intolerance laktózy, fruktózy, sacharózy.

Proč jsou srdeční glykosidy nebezpečné?

– Srdeční glykosidy mohou způsobit arytmii, poruchy spánku, bolesti hlavy, rozmazané vidění a snížení počtu krevních destiček.

Jaké jsou zdroje srdečních glykosidů?

– Srdeční glykosidy se získávají z rostlin, které mají stimulační účinek na srdeční sval. Získávají se z listů náprstníku purpurea, náprstníku vlněného, ​​konvalinky a adonisu.

Je možné se otrávit srdečními glykosidy?

– Pokud je dávka léku překročena 1,5-2krát, je možná otrava glykosidy. Může se objevit slabost, nevolnost, bolesti břicha, pomalý puls a poruchy srdečního rytmu.

Zdroje:

1. Clevelandská klinika. Srdeční glykosidy.
   https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/24512-cardiac-glycosides
2. Kalyagin Alexey Nikolaevich Chronické srdeční selhání: moderní chápání problému. Použití srdečních glykosidů (zpráva 12) // BMZh. 2007. č. 8.
   https://cyberleninka.ru/article/n/hronicheskaya-serdechnaya-nedostatochnost-sovremennoe-ponimanie-problemy-ispolzovanie-serdechnyh-glikozidov-soobschenie-12
3. Amarelle L, Katzen J, Shigemura M, Welch LC, Cajigas H, Peteranderl C, Celli D, Herold S, Lecuona E, Sznajder JI. Srdeční glykosidy snižují replikaci viru chřipky inhibicí mechanismu translace buněčných proteinů. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019. června 1;316(6): L1094-L1106.
   doi: 10.1152/ajplung.00173.2018. Epub 2019 20. března PMID: 30892074; PMCID: PMC6620673.
4. Li X, Zheng J, Chen S, Meng FD, Ning J, Sun SL. Oleandrin, srdeční glykosid, indukuje imunogenní buněčnou smrt cestou PERK/elF2α/ATF4/CHOP u rakoviny prsu. Cell Death Dis. 2021. března 24;12(4):314.
   doi: 10.1038/s41419-021-03605-y. PMID: 33762577; PMCID: PMC7990929.
5. Gurevich Michail Alexandrovich, Gavrilin Alexey Alexandrovich Srdeční glykosidy v moderní klinické praxi // Almanach klinické medicíny. 2014. č. 35.
   https://cyberleninka.ru/article/n/serdechnye-glikozidy-v-sovremennoy-klinicheskoy-praktike
6. Agzamova Nazifa Valijevna, Azizova Rikhsi Abdumavlyanovna, Karabekova Balkhiya Artikovna KARDIACOVÉ GLYKOSIDY V KLINICKÉ PRAXI // SAI. 2024. č. Zvláštní vydání 44.
   https://cyberleninka.ru/article/n/serdechnye-glikozidy-v-klinicheskoy-praktike
7. Ministerstvo vědy a vysokého školství Ruské federace. Federální státní rozpočtová vzdělávací instituce vysokoškolského vzdělávání „Čečenská státní univerzita“. KLINICKÁ FARMAKOLOGIE. „Klinická a farmakologická charakteristika léčiv ovlivňujících kardiovaskulární systém. E.B. Chlebcovová, Kh.M. Batajev. Katedra fakultní terapie.
   https://www.chesu.ru/sveden/files/Metodichka_Serd-sosud_(s_tabl.).pdf