Eozinofilní granulom – příčiny, příznaky, diagnostika a léčba

Eosinofilní granulom – je fokální forma histiocytózy z Langerhansových buněk, která se projevuje nádorovitými lézemi v kostech. Hlavní příčinou onemocnění jsou genetické mutace, které spouštějí abnormální buněčnou proliferaci. Projevy patologie závisí na lokalizaci nádoru: bolest kostí, patologické zlomeniny, ztráta zubů, exoftalmus a zhoršení zraku. K diagnostice granulomu se předepisuje rentgen kostí, krevní testy a histologická analýza kostních lézí. Léčba je chirurgická (kyretáž, resekce), dle indikace doplněná farmakoterapií a radioterapií.

ICD-10

С96.6 Unifokální histiocytóza z Langerhansových buněk

• Příčiny
• Patogeneze
• Příznaky eozinofilního granulomu
• Komplikace
• diagnostika
  • Diferenciální diagnostika
  • chirurgická léčba
  • Konzervativní terapie

  Přehled

  Eozinofilní granulom se vyskytuje s frekvencí 3–5 případů na 1 milion obyvatel, zejména v dospívání a mladé dospělosti. Muži onemocní 2krát častěji než ženy. Případy onemocnění u pacientů středního a staršího věku jsou extrémně vzácné. Tento typ benigního nádoru tvoří méně než 1 % všech objemových neoplazmat kostní tkáně a až 80 % případů histiocytózy. V ruské literatuře se granulom někdy nazývá Taratynovova choroba po ruském patologovi, který jako první popsal atypické léze v kostní tkáni.

  

  Příčiny

  Navzdory četným vědeckým studiím se dosud nepodařilo stanovit etiologickou strukturu eozinofilního granulomu a dalších variant histiocytózy. Velký význam se přikládá genetickým mutacím. Nejčastější je vrozená anomálie genu BRAF, který je zodpovědný za dělení a přežití různých typů buněk. Druhou nejčastější je mutace genu MAP2K1, který kóduje proteiny signální dráhy a podílí se na procesu buněčné proliferace.

  Patogeneze

  Vznik ložiska eozinofilního granulomu je spojen s proliferací Langerhansových buněk, které jsou původem z kostní dřeně. Jsou součástí imunitního systému a podílejí se na první fázi ochrany: vykonávají funkci prezentující antigen. Při histiocytóze zahajují buňky aktivní dělení v kostní tkáni, kde tvoří nádorová ložiska. Tomu napomáhá zvýšená exprese proliferačních faktorů a inhibitorů apoptózy.

  Histiocyty a eosinofily patologického původu, které tvoří granulom, se nacházejí v různých stádiích diferenciace. Proliferují mírně, jsou špatně náchylné k fyziologické apoptóze, v důsledku čehož v lézi dlouhodobě přetrvávají. Tyto znaky v kombinaci s buněčnou monoklonalitou a nadměrnou aktivací T-supresorů nám umožňují považovat fokální histiocytózu za neoplastický proces.

  

  Kožní projevy eozinofilního granulomu

  Příznaky eozinofilního granulomu

  Malé nádory umístěné v kostech tělesné kostry jsou dlouhodobě asymptomatické. Občas si pacienti stěžují na mírnou bolest kostí a otok v oblasti léze. Významné klinické projevy se objevují, když se nádor zvětší a pevnost kostí se sníží. Možné jsou patologické zlomeniny, které se vyskytují s minimálním mechanickým poškozením končetiny nebo nejsou vůbec spojeny s traumatem.

  Eozinofilní granulom typicky postihuje kosti horní a dolní čelisti. Při takové lokalizaci léze je možné u mladých pacientů uvolňování a ztráta zubů, patologické zlomeniny čelisti a potíže s prováděním stomatologických zákroků. Občas se onemocnění vyskytuje jako multisystémová léze, kdy jsou do procesu zapojeny i další orgány. Histiocytóza může postihnout játra, slezinu a hematopoetický systém.

  Toto onemocnění je charakterizováno polymorfními kožními vyrážkami. Nacházejí se na jakékoli části těla, včetně pokožky hlavy a genitální oblasti. Zpočátku se objevují červené skvrny a šupinaté plaky, které se postupně mění ve vyčnívající nádorovité útvary. Uzliny získávají modrofialové zbarvení a dosahují velikosti 3-4 cm. Na sliznicích ústní dutiny a genitálií se tvoří dlouhodobě nehojící se vředy.

  Komplikace

  Lokalizovaná forma histiocytózy se vyznačuje příznivým benigním průběhem. Hlavním problémem je porušení integrity kostních struktur: patologické zlomeniny, ke kterým dochází v mladém věku, narušují normální anatomii a funkční schopnost končetiny. K úlevě od chronické bolesti kostí mohou pacienti užívat nesteroidní protizánětlivé léky, jejichž nekontrolované užívání způsobuje NSAID gastropatii.

  Pokud se eozinofilní granulom nachází ve spánkové kosti, je možná částečná obstrukce zvukovodu, což přispívá k recidivujícímu zánětu zevního ucha. Pokud se léze nachází v blízkosti očnice, vyvíjí se exoftalmus a zrakové postižení různého stupně závažnosti. Poškození obratlů, zejména u dětí, je spojeno s poruchami držení těla a přetrvávajícími deformacemi páteře.

  diagnostika

  V případě klinických příznaků eozinofilního granulomu se pacienti nejčastěji obracejí na dermatologa nebo ortopedického traumatologa, po kterém jsou doporučeni ke konzultaci s onkohematologem. V první fázi diagnostiky se vyšetřuje kůže a viditelné sliznice, palpují se bolestivá místa a určují se podmínky a trvání symptomů. Pro potvrzení diagnózy se předepisují následující výzkumné metody:

  • Rentgenový snímek kostí. Rentgenové vyšetření odhaluje jednotlivé nebo vícečetné nádorovité útvary, oblasti destrukce, které se mohou nacházet jak v tubulárních, tak v plochých kostech. Při podezření na eozinofilní granulom je rentgen čelistí povinný.
  • Ultrazvuk břišních orgánů. Studie je předepsána, pokud existuje podezření na multifokální formu histiocytózy, která se vyskytuje při poškození vnitřních orgánů. V tomto případě diagnóza odhalí objemové neoplazmy s heterogenní echostrukturou v játrech, slezině a nitrobřišních lymfatických uzlinách.
  • Histologická analýza. Eozinofilní granulom je charakterizován infiltráty velkých oválných buněk s nepravidelně tvarovanými jádry a velkým množstvím cytoplazmy. Imunohistochemie potvrzuje přítomnost Langerhansových buněk, velkého počtu eosinofilů, omezeného počtu lymfocytů a neutrofilů.
  • Krevní testy. V periferní krvi většiny pacientů je detekována hypochromní anémie s anisocytózou a poikilocytózou. Méně časté jsou neutrofilie s posunem doleva, monocytóza, trombocytopenie. Při koagulogramu je detekována zvýšená koagulační kapacita krve.
  • Analýza nádorových markerů. Pro vyloučení rakoviny kostí se pacienti podrobují krevním testům na tartarát-rezistentní kyselou fosfatázu. Zvýšení hladiny tohoto markeru je spolehlivým znakem zvýšené aktivity osteoklastů a rozvoje proliferativního procesu.
  • Genová analýzaBRATR. Molekulárně genetické testování se používá k objasnění diagnózy histiocytózy. Detekce genové mutace v granulomových buňkách pomáhá potvrdit diagnózu a přítomnost stejné abnormality v periferní krvi je nutná k určení rizikové skupiny pacienta s histiocytózou.

  Diferenciální diagnostika

  Pro stanovení diagnózy je nutné odlišit onemocnění od jiných příčin vzniku objemových kostních novotvarů. Během vyšetření je onkopatologie vyloučena:

  • osteogenní rakovina;
  • sarkom;
  • lymfom;
  • myelomové onemocnění.

  V případě silné bolesti a otoku se provádí diferenciální diagnostika s osteomyelitidou. Kožní projevy vyžadují diferenciaci s Papillon-Lefevreovým syndromem.

  

  Rentgen lebky. Eozinofilní granulom.

  Léčba eozinofilního granulomu

  chirurgická léčba

  V případě solitárních lézí v kostní tkáni je hlavní metodou terapie kyretáž s následnou obnovou integrity kosti. Vzhledem k onkologické pohotovosti se často provádí široká resekce eozinofilního granulomu, která sice zajišťuje úplnou eliminaci novotvaru, ale má nežádoucí funkční výsledek. Po takové operaci bude nutná kostní štěp, který nahradí iatrogenní defekt.

  Konzervativní terapie

  Farmakoterapie a ozařování jsou opodstatněné v případě mnohočetných granulomů, postižení kůže a vnitřních orgánů v patologickém procesu. Neexistují obecně uznávané terapeutické protokoly, proto je program vybírán individuálně s přihlédnutím k charakteristikám onemocnění u konkrétního pacienta. Léková terapie zahrnuje cytostatika, která se používají ke zpomalení buněčné proliferace, a glukokortikoidy, které stimulují reparaci po kyretáži.

  Lokalizace granulomů v kostech končetin a lebky otevírá široké možnosti radioterapie. Ozařování se provádí jako alternativa k chirurgickému zákroku, pokud je novotvar nepřístupný pro kyretáž nebo pokud má pacient kontraindikace k chirurgické léčbě. Po radioterapii je u 85 % pacientů pozorována úplná remise a kontroly nad solitárním ložiskem onemocnění lze dosáhnout v 95 % případů.

  Důležité místo v terapeutickém programu zaujímá léčba kožních ložisek histiocytózy. Terapeutický program se volí až po histologickém vyšetření bioptických vzorků. Pacientům je předepsána systémová terapie, která zahrnuje alfa-interferon, methotrexát a lenalidomid. Mají protizánětlivé, antiangiogenní a imunomodulační vlastnosti.

  Prognóza a prevence

  Solitární eozinofilní granulom je považován za nejbenignější formu histiocytózy. Příznivější prognózu mají pacienti s izolovanými lokálními projevy a absencí systémových komplikací onemocnění. Multifokální varianta histiocytózy probíhá méně příznivě. Přesné příčiny a mechanismus vývoje onemocnění dosud nejsou jasné, takže neexistují žádná účinná preventivní opatření.

  1. 1. Histiocytóza z Langerhansových buněk u dospělých: moderní možnosti léčby / V.D. Latyšev, E.A. Lukina // Klinická onkohematologie. – 2021. – č. 14.

  2. 2. Histiocytóza z Langerhansových buněk (histiocytóza X): klinické pozorování / I.A. Gorlanov / Bulletin dermatologie a venereologie. – 2013. – č. 1.

  3. Histiocytóza X/ L.A. Jusupovová// Praktická medicína. – 2014. – č. 8.

  4. Benigní průběh histiocytózy X / Shikhnebiev D.A., Esedov E.M., Dzhalilova L.M. // Klinická medicína. – 2002 – č. 7.

  

  Věděli jste, že i kočky trpí onemocněním dásní? Nejčastější typ onemocnění u koček se nazývá zánět dásní. Lidé a psi také trpí tímto onemocněním dásní, ale u koček bývá závažnější. Příznaky obvykle zahrnují více než jen otok nebo krvácení v ústech a v extrémních případech může být tento stav život ohrožující.

  Co je zánět dásní u koček?

  Gingivitida je onemocnění zubů u koček, které se často vyznačuje otokem dásní. Nejčastěji je diagnostikována u dospělých nebo starších koček.

  Když se bakterie smíchané s částicemi potravy hromadí v tlamě kočky, vede to k nezdravému zdraví zubů. Hromadění plaku způsobuje záněty, otoky a citlivost dásní. Mohou také krvácet.

  Přebytek plaku také způsobuje otok struktury, která spojuje zuby a kostní tkáň. Tato struktura je známá jako periodontální vaz. V extrémních případech může parodontální vaz reagovat na nahromadění plaku otokem nebo rozpadem, což vede ke stavu známému jako parodontitida nebo periodontální onemocnění. Při tomto onemocnění dásně otékají a zčervenají. Parodontitida je nevratné onemocnění a vyskytuje se, pokud se zánět dásní neléčí. To je běžná příčina ztráty zubů u koček.

  Co způsobuje zánět dásní u koček?

  Riziko vzniku zánětu dásní se zvyšuje s věkem, ale hromadění plaku nemusí nutně vést k závažnému zánětu dásní. Genetika určuje, do jaké míry se tato nemoc u vaší kočky vyvine. Existují však další možné příčiny tohoto onemocnění dutiny ústní, jako například:

  • Infekční onemocnění, jako je kočičí leukémie, virus kočičí imunodeficience a další virové infekce.
  • Malokluze nebo nesprávně umístěné zuby.
  • Zlomené nebo zlomené zuby v důsledku traumatu.
  • Eosinofilní granulomový komplex je typ zánětlivého onemocnění u koček, které může postihnout dásně, rty, zuby a jazyk vašeho mazlíčka.
  • Resorpce zubu podobná kazivé dutině u lidí.
  • Juvenilní gingivitida je také známá jako gingivitida 1. stupně u koček; Tento stav se vyskytuje především u mladých koček prořezávajících zuby a může se stát vážným, jakmile se zuby v dospělosti pevně usadí.
  • Gingivostomatitida je závažný stav, který je častější u koček s FIV; Způsobuje léze na jazyku a rtech a má za následek silnou bolest, která ovlivňuje schopnost kočky jíst a pít.

  Jaké jsou příznaky zánětu dásní u koček?

  Nejzřetelnějšími příznaky zánětu dásní u koček jsou otoky a zarudnutí dásní doprovázené silnou bolestí. Níže jsou uvedeny některé běžné příznaky, které vám mohou pomoci určit, zda váš mazlíček trpí zánětem dásní:

  • Časté slinění
  • Neschopnost jíst nebo pít
  • Bezmocné sezení před jídlem nebo pitím
  • Jíst jednou stranou úst
  • Pláč nebo sténání při jídle
  • Nevysvětlitelné hubnutí.

  Jak léčit zánět dásní u koček?

  U těžké gingivitidy u koček může váš veterinář doporučit následující léčbu:

  • Čištění zubů rentgenem
  • Antibiotická terapie
  • Protizánětlivé léky, včetně kortikosteroidů nebo podobných imunomodulačních látek
  • terapie kmenovými buňkami
  • Extrakce zubů nebo odstranění všech zubů u koček s těžkou gingivostomatitidou
  • Gingivektomie neboli odstranění některých částí kočičích dásní.

  Jak zabránit zánětu dásní u koček?

  Kontrola plaku v tlamě vaší kočky je nejlepší a nejjednodušší způsob, jak zabránit zánětu dásní. Můžete své kočce čistit zuby jednou denně a používat chlorhexidinové oplachy nebo přísady do vody, abyste minimalizovali riziko hromadění plaku. I když existují tvrzení, že krmení vaší kočky suchým krmivem může snížit riziko tvorby plaku, výzkum to zatím nepotvrdil.

  Pravidelné čištění zubů zůstává nejúčinnějším způsobem, jak snížit riziko vzniku plaku a zánětu dásní. Pokud má vaše kočka chronický zánět dásní, doporučuje se krmit ji spíše vlhkým než suchým krmivem.

  Nakonec dopřejte své kočce zdravou a vyváženou stravu, která zlepší celkové zdraví ústní dutiny. To spolu s pravidelným čištěním zubů a návštěvami veterináře pomůže zabránit tomu, aby se u vaší kočky vyvinul zánět dásní.