MECHANISMY REALIZACE FARMAKOLOGICKÉ AKTIVITY EXTRAKTU GINKGO BILOBA – Moderní vědecky náročné technologie (vědecký časopis)

Přípravky obsahující složky rostliny ginkgo biloba patří k nejoblíbenějším a nejprodávanějším u nás i v zahraničí. Biologicky aktivní látky obsažené v extraktu z ginkgo biloby mají podle literatury široké spektrum farmakologické aktivity: podílejí se na regulaci normálního buněčného metabolismu, zvyšují hladinu glukózy a ATP a pomáhají udržovat potřebnou energetickou rovnováhu v buňkách. . Ginkgo biloba prokazatelně stabilizuje membrány hematoencefalické bariéry, chrání mozkové buňky před poškozením toxiny, zabraňuje otoku mozkové tkáně, snižuje pravděpodobnost hypertenze a obnovuje narušenou funkci mozku.

Ginkgo biloba Ginkgo biloba (čeleď Ginkgoaceae) je reliktní druh typu Ginkgoaceae, patří mezi nahosemenné rostliny, dvoudomé rostliny; se dodnes dochoval z období permu z paleozoické éry [8]. Strom původně rostl v Číně a Japonsku, ale později byl pro svou nenáročnost intenzivně pěstován v mnoha zemích [5,8]. Před pěti tisíci lety byly výtažky z listů ginkga používány v čínské medicíně jako repelent, antispastikum a anthelmintikum. Západní medicína se o ginkgo začala zajímat v 50. letech 7,10. století, kdy byly prokázány angioprotektivní a antioxidační vlastnosti rostliny [2,3,10]. Mezi pět nejprodávanějších dnes patří léky obsahující extrakt z listů ginkgo biloby („Tanakan“, „Memoplant“, „Bilobil“, „Ginkor“) [XNUMX].

Ginkgo biloba obsahuje bohatý komplex biologicky aktivních látek (BAS). Z listů, semen a dřeva ginkga byly izolovány následující látky: acyklické monoterpeny (ester linaloolu), aromatické sloučeniny (thymol, p-cymen), seskviterpeny (bilobalid A, bisaboladien-2,8-dion, bilobanon), tricyklické diterpeny (ginkgolidy A, B, C a J), flavonoidy (anthokyanidiny, flavoglykosidy – deriváty kempferolu a kvercetinu, biflavonoidy a jejich glykosidy (bismosidy) – bilobetin, ginkgetin, isoginkgetin), polyisoprenoidy (polyprenol), steroidy (fytosterol), polysacharidy, organické tuky (linolenová, shimikchinová), rostlinné tuky jako látky (vosk), esenciální oleje, aminokyseliny (thymin, asparagin), stejně jako makroprvky (vápník, fosfor, draselné soli). Z listů ginkga byl také izolován antioxidační obranný enzym, superoxiddismutáza [1,5,7,9].

V současné době bylo provedeno velké množství studií zaměřených na studium farmakologické aktivity různých složek extraktu z Ginkgo biloba (tabulka).

Bylo zjištěno, že flavonové glykosidy mají schopnost inhibovat enzym fosfodiesterázu [4,6,9], což vede ke snížení arteriolárního tonu a zvýšení průtoku krve v důsledku akumulace cyklického guanidinmonofosfátu v buňkách hladkého svalstva. arteriol [4,7,9]. Řada studií konkrétně uvádí, že biologicky aktivní látky z extraktu z listů ginkgo mají větší účinek na křečovité nebo sklerotické arterioly, a proto nezpůsobují „steal“ efekt [2,4,5]. Existují i ​​studie, které prokazují, že užívání extraktu z ginkgo biloba snižuje pravděpodobnost hypertenze [10] Zahraniční výzkumníci (P. Braquet, J. Benveniste, 1986) také odhalili u přípravků z ginkga protidestičkový účinek, který je spojen s přítomností. ginkgolidů [5,6]. Bylo zjištěno, že ginkgolidy A, B, C vykazují vlastnosti specifických antagonistů faktoru aktivujícího destičky (PAF), který je mediátorem zánětu a anafylaxe a snižují intenzitu vazby PAF na destičkové receptory, v důsledku čehož je biotransformace cytosolovou acetylhydrolázou a membránovou transacetylázou se zpomaluje. Zlepšení reologických vlastností krve také pomáhá zvýšit průtok krve v mikrovaskulatuře [1,7].

Další stránka působení extraktu BAS z ginkgo biloba je spojena s jeho antihypoxickými vlastnostmi. Bylo zjištěno, že bilobalid obsažený v extraktu z listů ginkga inhibuje pokles obsahu ATP v endoteliálních buňkách za hypoxických podmínek [5,6]. Pokusy na zvířatech prokázaly, že bilobalid a ginkgolidy při normobarické hypoxii a mozkové ischemii způsobené podvázáním karotidy významně zlepšují energetický metabolismus mozkové tkáně, stimulují transport glukózy do buněk a její využití. Bylo také zaznamenáno snížení poměru laktát/pyruvát; zvýšení obsahu kreatinfosfátu a adenosintrifosfátu a také zvýšení osmotické rezistence erytrocytů, což je spojeno s efektem stabilizujícím membránu a modifikací transmembránového transportu sodných iontů. [6].

Stůl 1. Hlavní biologicky aktivní látky extraktu ginkgo biloba, jejich farmakologické účinky a mechanismy jejich realizace

Zlepšení reologických vlastností krve: snížení agregace krevních destiček a erytrocytů, snížení tvorby trombů

inhibují aktivační faktor krevních destiček a uvolňování mediátorů, které zvyšují tonus hladkého svalstva;

β aktivace₂-adrenergní receptory, stimulace biosyntézy prostaglandinu E₂

Antioxidační účinek, inhibice oxidačního stresu

jsou lapačem superoxidových aniontů, hydroxylových a peroxylových radikálů; zabránit oxidaci α-tokoferolu a β-karotenu, akumulaci hydroperoxidů esteru cholesterolu a linoleátu v lipoproteinech s nízkou hustotou; snížení koncentrace primárních a sekundárních produktů peroxidace lipidů (dienové konjugáty, TBA-aktivní produkty); indukují enzymatickou aktivitu superoxiddismutázy a katalázy

Zlepšení energetického metabolismu mozku

stimulace transportu glukózy do mozkové tkáně a její využití; snížený poměr laktát/pyruvát;

Inhibice uvolňování zánětlivých mediátorů; inhibice aktivačního faktoru destiček a degranulace neutrofilů; stabilizace membrán lysozomů (zvýšení jejich odolnosti vůči volným radikálům a osmotickému poškození)

Bylo také zjištěno, že přípravky z ginkga ovlivňují cévní systém mozku [4,7] a nejdůležitějším účinkem je zlepšení cerebrální cirkulace v důsledku: zvýšeného průtoku krve, potlačení působení faktoru aktivujícího krevní destičky, změn v metabolismus neuronů (příjem a přenos nervových vzruchů), antioxidační aktivita .

Za zmínku stojí zejména účinnost použití přípravků z ginkgo biloba v geriatrické praxi (stařecká demence, Alzheimerova choroba). Vliv na acetylcholinergní systém vysvětluje nootropní účinek a antidepresivní účinek přípravků ginkgo biloba na katecholaminergní systém.

Při dlouhodobém užívání extraktu z ginkga bylo zaznamenáno zvýšení čísla α₂– adrenergní receptory v hipokampu starých krys. Tato okolnost je velmi důležitá při realizaci neurotropních účinků extraktu ginkgo biloba, protože je známo, že u starých potkanů ​​dochází k poklesu množství α₂-adrenoreceptory mozkové kůry a hipokampu. Kromě toho extrakt z ginkga selektivně zvyšuje počet M-cholinergních receptorů na buňkách hipokampu. Existují důkazy, že biologicky aktivní složky extraktu Ginkgo biloba pomáhají inhibovat rozvoj cévního edému mozku. Je důležité si uvědomit, že extrakt z ginkga působí na obě fáze edému. Biologicky aktivní látky z extraktu ginkgo biloba v počáteční fázi zabraňují narušení iontových pump, zabraňují ztrátě intracelulárního draslíku a hromadění iontů sodíku, chlóru a tím i vody uvnitř ischemických buněk. Ve druhé, vazogenní fázi, v ischemické zóně snižuje akumulaci laktátu, anorganických fosfátů, volných nenasycených mastných kyselin a volných radikálů, které mají membránově toxické vlastnosti [4,7].

Jedním z nejdůležitějších farmakologických účinků extraktu z listů ginkga je jeho schopnost inhibovat procesy oxidace volných radikálů [1,9]. Bylo prokázáno, že flavonoidní frakce extraktu z listů ginkgo snižuje rozvoj oxidačního stresu způsobeného UV zářením a pomáhá chránit tkáň před jeho účinky. Současně byl také zaznamenán pokles koncentrace TBA-aktivních produktů v krevním séru [1,5,6]. Extrakt také inhibuje peroxidaci lipidů (LPO) (tvorbu malonaldehydu) v membránách erytrocytů indukovanou peroxidem vodíku.

Klinické zkušenosti ukazují, že přípravky z ginkga se osvědčily při léčbě poruch mikrocirkulace (indikovány u křečových žil, tromboflebitevaskulární retinopatie, obliterující aterosklerózy dolních končetin). Četné studie prokázaly, že zlepšení periferního krevního oběhu vlivem ginkgolidů, polyisoprenoidů a flavonoidů obsažených v rostlinném extraktu je způsobeno vlivem na procesy (LPO) a agregaci krevních buněk [1,4,5]. Zřejmě právě to je důvodem účinnosti užívání preparátů s extraktem z ginkgo biloby u pacientů s inzulin-dependentním diabetes mellitus [1].

Přípravky z extraktu z Ginkgo biloba mají tedy širokou biologickou aktivitu, což umožňuje jejich užívání při různých patologických stavech. Přípravky na bázi extraktu z ginkgo biloby se používají k léčbě mozkových dysfunkcí s příznaky, jako jsou poruchy paměti, závratě, tinitus, emoční nestabilita a podrážděnost. Používají se také při cévních onemocněních ucha, nedoslýchavosti a onemocněních dolních končetin (intermitentní klaudikace). Užívání přípravků z ginkga zvyšuje koncentraci, zvyšuje energii, snižuje roztržitost, zmírňuje únavu, deprese, nervové stavy a bolesti hlavy. Zpomaluje se proces stárnutí organismu, zvyšuje se fyzická aktivita a výkonnost [2,4,5,7]. Extrakt z Ginkgo biloba aktivuje tvorbu a uvolňování neurotransmiterů, zabraňuje bronchokonstrikci, pomáhá obnovit elasticitu a pevnost cév a také metabolismus nervových buněk [1,2,6].

Je důležité si uvědomit, že vysoká účinnost přípravků z ginkgo biloba je kombinována s bezpečností užívání. Nežádoucí účinky při použití přípravků s extraktem z ginkgo biloba jsou tedy vzácné (méně než 1 % případů) a neohrožují život a zdraví pacientů. Projevují se jako mírné poruchy trávicího traktu, bolesti hlavy a alergické kožní reakce [6]. Vysazení léku obsahujícího standardizovaný extrakt z ginkga vede k vymizení těchto nežádoucích účinků [5].

1. Balashova T.S., Kubatiev A.A. Vliv tanakanu na peroxidaci krevních lipidů a vlastnosti agregace krevních destiček u pacientů s diabetes mellitus závislým na inzulínu // Terapeut. archiv.1998. T.70, č. 12. S.49.
2. Bulaev V.M. Klinická farmakologie extraktu z listů ginkgo biloba //Lékařská léčiva. posel 1996, č. 7-8. str. 33.
3. Voronina T.A., Seredenin S.B. Nootropika, úspěchy a nové problémy // Experimentální a klinická farmakologie č. 4. 1998. P. 3.
4. Damulin I.V., Zacharov V.V., Elkin M.N. a další Tanakan pro dyscirkulační encefalopatii // Klinické. Gerontologie.1996.č.4. str. 51.
5. Zuzuk B.M., Kutsik R.V., Tomchuk Yu a kol., Ginkgo biloba (analytický přehled) 2001. č. 19. S. 34.
6. Zuzuk B.M., Kutsik R.V., Tomchuk Yu a kol., Ginkgo biloba (analytický přehled) 2001. č. 21. S. 25.
7. Kuzněcovová S.M., Glazovskaja I.I. Použití tanakanu pro neurofarmakologickou rehabilitaci pacientů, kteří utrpěli mrtvici: Abstrakt // Materiály vědeckého a praktického sympozia „Tanakan – Kyjev 1997. S-7.
8. Raven P. Moderní botanika / Raven P., Evert R., Eichhorn S. – Proc. příspěvek / Ed. A.L. Takhtajyan. M.: Nakladatelství Mir. 1990.T.1 S.323.
9. Yuryev D.V., Eller K.I., Arzamastsev A.P. Analýza flavonolových glykosidů v přípravcích a doplňcích stravy na bázi ginkgo biloba // Pharmacy 2003. č. 2 P. 7.
10. J.Kleijnen, P.Knipschild. Ginkgo biloba. //Lancet.1992.V.340: Nov 7.P.1136.